169230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido (1,2-alpirimidin- és új 1-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására

15 169230 9. példa 2,5 g (0,01 mól) l-(2-piridil)-3-etoxikarbonil-5--klór-pirrolt 2-0 ml vízmentes alkoholban oldunk, majd 0,82 g (0,01 mól) izzított nátriumacetátot és 0,25 g 10%-os palládium/szén katalizátort adunk hozzá. A dehalogénezés 15 perc alatt lejátszódik, a számított mennyiségű hidrogén fogyás közben. Ezután a katalizátort és a kivált nátriumkloridot kiszűrjük az oldatból. Az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékot benzolban felvesszük, a benzolos oldatot vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumfrakcionálással tisztítjuk, 85-90%-os kitermeléssel kapjuk az 1-(2-piridil)-3--etoxikarbonil-pirrolt. Op.: 52-54 C, fp.: 166 C°/0,2 Hgmm. Elemzés: számított: C =66,65%, N = 12,96%, H, = 5,59%, talált: C =66,48%, N = 12,90%. H = 5,97%, számított: C =55,23%, H = 5,34%, N = 9,91%, Cl = 12,54%, talált: C =55,05%, H = 5,38%, N = • 9,87%, Cl = 12,71%. 10 15 10. példa 14,6 g (0,05 mól) 2-[(2-piridil-amino-metilén)-glutársavj-dietilészterhez 22,9 g (0,15 mól) foszforoxikloridot adunk. Az oldatot forrásig melegítjük, és fél óra alatt 1,5 ml polifoszforsavat csepegtetünk hozzá, majd addig keverjük és melegítjük, míg a reakciót kísérő sósavgáz fejlődés tart. Ezután a 70C°-ra visszahűtött reakcióelegyhez 50 ml vízmentes alkoholt csepegtetünk. A kiváló kristályokat szűrjük és kétszeres vízmentes alkoholból átkristályosítjuk. 65%-os kitermeléssel kapjuk a 3-(2-etoxikarbonil-etil)-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot. Op.: 187-189 C° (bomlik). Elemzés: 45 11. példa 15,3 g (0,05 mól) 2-[(6-metil-2-piridil)-amino-metilén]-glutársav-dietilésztert 100 ml 200-220 C°-os difiiolajhoz adunk. Az oldatot 250 C°-ig melegítjük és 40 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, miközben a számított mennyiségű etanol kidesztillál a reakcióelegyből. Lehűlés után az oldatot 100 ml petroléterrel hígítjuk és 2-100 ml 5%-os sósavoldattal kirázzuk. A savas-vizes fázist benzollal kirázzuk, majd semlegesítés után kloroformmal - kirázzuk a 3-(2-etoxikarbonil-etil)-4-oxo-6-metil-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint. A kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot egyszeres etilacetátból kristályosítjuk. 55—60%-os kitermeléssel kapjuk a 3-(2--etoxikarbonil-etil)-4-oxo-6-metil-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint. Op.: 91-93 C°. 50 55 60 65 Elemzés: számított: talált: 12. példa 20 25 30 35 40 16 C =64,60%, N = 10,76%, C =64,47%, N = 10,87%. H = 6,20%, H = 6,20%, 2,64 g (0,01 mól) 2-(karboxil-metil)-3-(6-metil-2--piridilamino)-akrilsav-etilésztert (op.: 135-137 C°) 30 ml 230 C°-os difilolajba adagolunk. A kapott oldatot 20 percen át 250 C°-on keverjük, majd lehűtjük, és 30 ml petroléterrel hígítjuk. A kevés kicsapódott kátrányos anyagtól szűrjük az oldatot, majd 3,15 ml 5%-os vizes-sósavoldattal kirázzuk. Az egyesített 5%-os sósavas-fázisokat nátriumhidrogénkarbonáttal pH = 7-re állítjuk, majd benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot bepároljuk. 0,4 g (65%) világosbarna kristályos maradékot kapunk, amelyet háromszoros etanolból átkristályosítva 97—100 C°-on olvadó sárgás-fehér, kristályos l-(6-metil-2--piridil)-3-etoxikarbonil-2-pirrolin-5-on-t kapunk. Elemzés: számított: C =63,41%, N = 11,38%, H = 5,73% talált: , C =63,32%, N = 1 l,299í. H = 5,69% 13. példa A) 30,64 g (0,1 mól) 2-[(4,6-dimetil-2-piridil)-amino-metilénj-borostyánkősav-dietilészterhez (op.: 123-124 C°) 46,0 g (0,3 mól) desztillált foszforoxikloridot adunk. Az elegyet forrásig melegítjük, majd fél óra alatt 3,0 ml polifoszforsavat csepegtetünk az oldathoz és további 2 órán át 115-120 C°-on keverjük. A reakciót kísérő sósavgáz fejlődés fokozatosan megszűnik. A reakcióelegyet 60C°-ig hűtjük, több részletben 100 ml etanolt csepegtetünk hozzá, majd lehűtjük. Ezután a reakcióelegyet vízzel háromszoros térfogatra hígítjuk, és benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot bepároljuk, a maradékot vákuumfrakcionáljuk. Főpárlatként .11,2 g (40%) 180 C° 1,5 Hgmm forráspontú l-(4,6-dimetil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-5-klór-pirrol-t kapunk, halványsárga színű olaj formájában. Az olaj jégen kristályosodik, op.: 56-59 C°. Elemzés: számított: C = 60,33%, H = 5,42%, N = 10,05%, Cl = 12,72%, talált: C = 60,25%, H = 5,35%, N = 10,03%, Cl = 12,68%. A vizes-savas fázist pH = 7-re állítva, benzollal extrahálva, majd a benzolos oldatot bepárolva 12,5 g (48%) 3-(etoxikarbonil-metil)-6,8-dimetil-4--oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk világosbarna kristályok formájában. A kristályokat egyszeres széntetrakloridból átkristályosítva az op.: 96-98 C°. 8