169230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido (1,2-alpirimidin- és új 1-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására

169230 *A 13 14 -klór-2-piridil)-3-etoxikarbonil-5-klór-pirrolt (op.: 87-89 C°) kapunk. D) 2-[(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilén]-borostánykősav-dietilésztert alkalmazva 80%-os kitermeléssel 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-9-hidroxi-4H-piri- 5 do[l,2-a]-pirimidLit (op.: 174-177 C°, hidroklorid op.: 247-248 C° (bomlik) nyerünk. E) 2-[(6-metil-2-piridil)-amino-metilén]-borostyánkősav-dietilésztert alkalmazva 40%-os kitermeléssel 3 -(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-6-metil-4H-pirido[ 1,2-a]- 10 pirimidint (op.: 91-92 C°, hidroklorid op.: 238-239 C°) és 40%-os kitermeléssel l-(6-metil-2--piridil)-3-etoxikarbonil-5-klór-pirrolt (op.: 34-36 C°, perklorit op.: 197-198 C°, fp: 175-180 C° (0,4 Hgmm) nyerünk. 15 5. példa 29,4 g (0,1 mól) 2-[(6-metil-2-piridil)-amino-meti- 20 lén]-borostyánkősav-dietilészterhez 86,0 g (0,3 mól) foszforoxibromidot adunk. Az elegyet 60-70 C°-ra melegítjük és keverés közben fél óra alatt 3 ml polifoszforsavat csepegtetünk hozzá, majd az oldatot fél órán át 130-140 C°-on olajfürdőn ke- 25 verjük, miközben hidrogénbromid-gáz fejlődik. Ezután az elegyet 70C°-ra hűtjük, és kis részletekben 100 ml vízmentes alkoholt csepegtetünk hozzá. A 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-6-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin hidrogénbromid sója kristályosan 30 kiválik az oldatból. Kitermelés: 30%. A kristályokat tizenhétszeres vízmentes alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 228 C° (bomlás). Elemzés: 35 számított: C = 47,72%, H = 4,63%, N = 8,56%, Br = 24,42%, talált: C =47,88%, H = 4,83%, N = 8,38%, Br = 24,31%. 40 A nyerstermék anyalúgját vízzel háromszoros térfogatra hígítjuk és benzollal kirázzuk. A benzolos oldatot szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot vákuumfrakcionáljuk, vagy kétszeres petroléterből kristályosítjuk. 24%-os kitermeléssel nyerjük 45 az l-(6-metil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-pirrolt. Op.: 67 C°, fp.: 162-164 C° (0,3 Hgmm) hidroklorid op.: 144 C°. Elemzés: 50 számított: C =67,81%, H=6,13%, N = 12,17%, talált: C = 67,62%, H = 6,32%, N =11,95%. 55 6. példa A) 0,44 g (0,011 mól) nátriumhidroxid 8 ml vízzel készült oldatához 2,6 g (0,01 mól) 3-(etoxikar- 60 bonil-metil)-4-oxo-6,8-dimetil-4H-pirido[l,2-a]pirimidint (Op.: 96—98 C°) adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. 20—30 perc múlva átlátszó oldatot kapunk, melyet 20%-os sósavval pH = 3-ig savanyítunk. A kivált kristályokat szűrjük, és vízzel 65 mossuk. így 80%-os kitermeléssel nyerjük a 2-(karboxi-metil)-4-oxo-6,8-dimetil-4H-pirido[l,2-a]pirimidint. Op.: 182-183 C°. Elemzés: számított: C =62,06%, H=5,21%, N =12,06%, talált: C =61,95%, H =5,25%, N = 12,30%. B) Kiindulási anyagként 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-9-metil-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint alkalmazva 3-(karboxi-metil)4-oxo-9-metil-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint, op.: 211-213 C°. C) Kiindulási anyagként 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-7-klór-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint alkalmazva 3 -(k arboximetil)-4-oxo-7-klór-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint (Op.: 253-255 C° bomlás). D) Kiindulási anyagként 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint alkalmazva (3 -(karb oxi-metil)-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint (op.: 223-225 C° bomlik), állítunk elő. 7. példa 13,3 g (0,05 mól) l-(6-rnetil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-5-klór-pirrolhoz 50 ml 2,5%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet másfél órán át enyhén forraljuk. A kapott oldatot 20%-os sósavval pH = 6-ig savanyítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, és negyvenszeres 96%-os alkoholból átkristályösítjuk. így 75-80%-os kitermeléssel kapjuk az l-(6-metil-2-piridil)-3-karboxi-5-klór-pirrolt. (Op.: 232-234 C°). Elemzés: számított: C = 55,83%, H= 3,83%, N =11,84%, : Cl = 14,98%, talált: C = 55,62%, H = 3,90%, N= 11,75%, Cl = 14,50%. 8'. példa 2,3 g (0,01 mól) l-(6-metil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-pirrolt 3 ml tömény kénsavban feloldunk, majd külső hűtés. mellett 20-25 C° közötti hőmérsékleten mintegy 10 perc alatt becsepegtetünk 2 ml 100%-os salétromsavat. Ezután fél órát keverjük az oldatot szobahőmérsékleten, majd 50 g jégre öntjük, és az oldat pH-ját 20%-os nátriumhidroxid-oldattal pH = 2-re állítjuk. A kivált barna színű anyagot kiszűrjük, és 69%-os kitermeléssel nyerjük az 1 -(6-metil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-5-nitro-pirrolt. A kristályokat ötszörös vízmentes alkoholból kristályosítva fehér színű 104-106 C°-on olvadó anyagot nyerünk. Elemzés: számított: C =56,72%, H =4,76%, N = 15,27%, talált: C = 56,33%, H = 4,86%, N = 14,96%. 7