169230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido (1,2-alpirimidin- és új 1-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására

Elemzés: számított: talált: 11 C =63,40%, N =11,38%, C = 62,90%, N =11,44%. 169230 12 H = 5,73%, H = 5,92%, A difiles-petroléteres anyalúgot sósav-oldattal kirázva, majd a vizes-savas fázist semlegesítve és benzollal kirázva a fenti piridil-pirrol-származék és a megfelelő pirido[l,2-a]pirimidin-származék elegyét kapjuk. Az elegyet oszlopkromatográfiásan (Merck-féle Kieselgel, szemcseméret: 0,063—0,125 mm, eluálószer benzol) szétválasztva a 3~(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-8-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidint 10%-os kitermeléssel kapjuk. Kristályokat négyszeres vízmentes alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 118-120 C°. Elemzés: számított: talált: C N C N = 63,40%, = 11,38%, = 63,82%, = 11,29%. Elemzés: számított: C =63,40%, N =11,38%, H =5,73%, talált: C =63,57%, H =5,58%, N= 11,29%. Elemzés: számított: talált: C N C N = 63,40%, = 11,38%, = 63,12%, = 11,40%. H =5,73%, H =5,82%, 4. példa A) 27,8 g (0,1 mól) 2-(2-piridil-amino-metiIén> -borostyánkősav-dietilészterhez 46 g (0,3 mól) frissen desztillált foszforoxikíoridot adunk. Az elegyet forrásig melegítjük, majd fél óra alatt 3 ml polifoszforsavat csepegtetünk az oldathoz. Ezután további másfél-két óra alatt a sósavgáz fejlődés foko-10 15 H = 5,73%, 20 H = 5,82%, 25 3. példa 10,8 g (0,1 mól) 2-amino-6-metil-piridint és 20,2 g (0,1 mól) 2-formil-borostánykősav-dietilésztert 150 ml difiiolajban oldunk. Az oldatot keverés közben 1 óra alatt 250 C°-ra melegítjük. Először a víz, majd az etilalkohol desztillál ki az elegyből. A számított mennyiségű víz és alkohol kidesztiláláia után az oldatot lehűtjük, és az 1. példa szerint feldolgozzuk. A terméket oszlopkromatográfiásan (Merck-Kieselgel, szemcseméret: 0,063-0,125 mm) tisztítva 25%-os kitermeléssel 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-6-metil-4H-pirído[ 1,2-a]pirimidint (Op.: 89-90 C°). (Eluálószerként benzolt alkalmazunk.) 30 35 40 45 és 15-20%-os kitermeléssel 1-(6-metil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-2-pirrolin-5-ont kapunk. (Op.: 98-100 C°) 50 55 60 65 zatosan megszűnik. Eközben az olajfürdő hőmérséklete 130-135 C°, a belső hőmérséklet pedig 110-120 C° között változik. A reakció végén az elegyet 60-70 C°-ra hűtjük, majd kis részletekben 100 ml vízmentes alkoholt csepegtetünk hozzá. Ekkor a 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidroklorid kristályosan kiválik az oldatból. A sót tizenötszörös vízmentes alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 239-240 C°. Elemzés: számított: talált: C N C N = 53,65%, = 10,42%, = 53,21%, = 10,35%, H = 4,88%, Cl = 13,19%, H = 5,01%, Cl = 12,98%. A fenti anyalúgot vízzel háromszoros térfogatra hígítjuk, és a savas-vizes alkoholos oldatot benzollal kirázzuk. A benzolos fázist szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot vákuumfrakcionálással tisztítjuk és így 2-3%-os kitermeléssel l-(2-piridil)-3-etoxikarbonil-5-klór-pirrolt kapunk. Op.: 43-46 C° Elemzés: számított: talált: C N C N = 57,49%, = 11,18%, = 57,82%, = 10,62%, H = 4,42%,' Cl = 14,14%, H = 4,68%, Cl = 13,90%. A vizes fázist semlegesítve, majd benzollal kirázva és a benzolos oldatot feldolgozva további 3 - (e t oxikarbonil-metil)-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint nyerünk bázis formájában. A bázist háromszoros vízmentes alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 115—116 C°. Össztermelés: 80-84%. Elemzés: számított: talált: C =62,06%, N = 12,06%, C =62,23%, N = 12,01%. H =5,21%, H =5,31%, B) Ha a fenti reakciót úgy végezzük, hogy a forralási idő csak 1 óra, a hőmérséklet pedig 108-110 C°, a reakcióelegyet a fentiek szerint feldolgozva 65-70%-os kitermeléssel nyert 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin mellett 2-3%-os kitermeléssel 2-(2-piridil)-3-etoxikarbonil-2-pirrolin-5-ont kapunk. A bázist tizenötszörös vízmentes alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 141-143 C°. Elemzés: számított: C =62,06%, N = 12,09%, H = 5,21%, talált: C =61,78%, N = 12,44%. H = 5,23%, C) A 4/A) példa szerinti eljárással kiindulási anyagként: 2-[(5-klór-2-piridil)-amino-metilén]-borostyánkősav-dietilésztert alkalmazva 50—55%-os kitermeléssel 3-(etoxikarbonil-metil)-7-klór-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint (op.: 141-142 C°, hidroklorid ,op.: 218-219 C°) és 2-3%-os kitermeléssel l-(5-6