169230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido (1,2-alpirimidin- és új 1-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 169230 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY JHk Nemzetközi osztályozás: IC» Bejelentés napja: 1972. III. 29. (ME-1480) C 07 D 401/04 487/02 ^^ Módosítási elsőbbsége: 1975. VII. 22. (9880 175) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. ''' Feltalálók: Tulajdonos: dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 13%, dr. Knoll József orvos 13%, Hermecz István vegyészmérnök 13%, Vasvári Árpádné vegyész 13%, dr. Szentmiklósi Péter gyógysze- Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti rész 13%, Budapest, Simon Dénesné vegyészmérnök 10%, Érd, Horváth Ágnes vegyész- Termékek Gyára Rt., mérnök 5%, dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 5%, dr. Horváth Gábor fizikus 5%, Budapest Budapest, Dvortsák Péter vegyész 5%, Ócsa, dr. Kovács Gáborné vegyészmérnök 5%, Budapest Eljárás új piridQ^l,2-a]pirirriidin- és iij l-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás gyógyászatilag hatásos új pirido[l,2-a]pirimidin-származékok és l-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására. Szubsztituált 2-amino-piridinek és etoxi-metilén-malonsav-dietilészter kondenzációjával kapott szubsztituált-2-piridilamino-metilén-malonátokat forrásban levő difilolajban (difenil-difeniloxid eutektikus elegy) ciklizálva, a piridin, gyűrűn levő szubsztituens helyzetétől függően vagy pirido[ 1,2-a]pirimidin-származékok (ha a 6-os helyen hidrogénatom vagy), vagy 1,8-naftiridin-származékok (6-os helyzetben szubsztituált piridin gyűrű esetén) képződnek. [J. Am. Chem. Soc. 70 3348-50 (1948)]. A kétféle reakcióutat az 1. ábra szemlélteti. További közlemények beszámolnak más szubsztituált -2-piridilamino-metilén-malonátok difiles gyűrűzárási reakcióiról, amelyek pirido[l,2-a]pirimidin-származékokhoz vezetnek. [J. Am. Chem. Soc. 74 5491-7 (1952), Indian J.Chem. 9 201-6 (1971), 20 J.Chem. Soc. C. 1971 2735-8)]. A difü-olaj helyett más magas forráspontú oldószert is alkalmaznak (3 072 485 sz. USA szabadalmi leírás). A szubsztituált-2-amino-piridinek és etoxi-metilén-aceto-acetát illetve etoxi-metilén-ciano-acetát kondenzációjával nyert szubsztituált-2-piridil-amino-metilén-acetoecetátokat, illetve -cianoacetátokat csökkentett nyomáson desztillálva, minden esetben (tehát 6-os szubsztitúció esetén is!) pirido[l,2-a]-pi-10 15 25 30 rimidin származék képződik [J. Am. Chem. Soc. 80 3066-9 (1958)]. (Megjegyezzük, hogy a cikkben a kísérleti rész leírása elég hiányos, és a 6-métil-2--amino-piridin származékra leírt reakciók nem reprodukálhatók. A cikk e hiányosságaira más szerzők [J.Het. Chem. 8 759-762 (1971)] is felhívják a figyelmet). Ujabban a 2-piridil-amino-metilén-malonátok ciklizációját polifoszforsavban is elvégezték. [J. Org. Chem. 33 3015-20 (1968)]. Ez esetben a 6-alkil-szubsztituált-2-piridil-amino-metüén-malonátokból is pirido[l,2-a]pirimidin-származék képződik, azonban a reakcióelegy feldolgozása nehézkes, és jobban reprodukálható az eljárás, ha a gyűrűzárást foszforoxiklorid-polifoszforsav elegyben végzik. (1 209 946 sz. angol szabadalmi leírás). A pirido[l,2-a]pirimidinek felhasználásával kapcsolatban e fotó célokra, mint szenzibilizáló ágensként való alkalmazást (3 072 458 sz. USA szabadalmi leírás), továbbá a 9-metil-4-oxo-3-etoxikarbonil-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin vércukorszint-csökkentő hatását említik [Indian J. Chem. 9 201-6 (1971)], valamint az 1,6-dimetil-3-etoxikarbonil-4--oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidinium-metoszulfát analgetikus hatásáról írnak [Arz. Forsch. 21 729-738 (1971)]. Jelen találmányunk tárgya eljárás (IA) általános képletű pirido[ 1,2-a]pirimidin-származékok és (IB) általános képletű l-(2-piridil)-pirrol-származékok és 169230 i