169224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aralkilaminoalkil)-aralkoxibenzilalkoholok előállítására
169224 10 Ugyanehhez az anyaghoz jutunk, ha 97,2 g a-(3,3 -dif enilpropilamino)-p-benziloxi-propiofenon 1000 ml száraz dietiléterrel készült oldatát nátrium-bisz-(2-metoxietoxi)-alumíniumhidrid 70%-os benzolos oldatának 60 ml-ével 3 órán át szobahőmér- 5 sékleten kezeljük. A keveréket vizes nátriumhidroxi-oídattal kezeljük és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, sósawal telítjük és kisebb térfogatra koncentráljuk be. A nyert csapadék olvadáspontja 220-221 C° volt. W A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: 10,55 g 3,3-difenüpropüamin, 15,95 ga-bróm-p-benziloxi-propiofenon és 250 ml trietilamin keve- 15 rékét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forrásponton 3 órán át, majd szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. A reakcióeiegyet ezután leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot acetonban feloldjuk. Az oldatot sósawal 20 telítjük, a kapott csapadékot leszűrjük és metanol-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. a-(3,3-difenilpropilamino) -p-benziloxipropiofenon-hidrokloridot nyerünk, amely 227-231 C°-on olvad. 25 2. példa 140 g a-(3,3-difenilpropilamino)-p-(m-klórbenziloxi)-propiofenon 800 ml száraz benzollal, készült 3° oldatához nitrogén-atmoszférában keverés közben 45 perc alatt, cseppenként 100 ml 70%-os nátrium-bisz-(2-metoxietoxi)-alumíniumhidrid-oldatot adunk. A reakcióeiegyet 90 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzzük, egy éjszakán át 3S állni »hagyjuk, előbb 100 ml 0,1 normál vizes nátriumhidroxidoldatot, majd 100 ml vizet adunk hozzá. A keveréket 1200 ml kloroformmal extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 700 ml acetonban fel- 40 vesszük, az oldathoz 21 ml koncentrált sósavat adunk, az oldatot lehűtjük, a kapott csapadékot leszűrjük és etanol-dietiléter elegyből kétszer átkristályosítjuk. d,l-eritro-a-[l-(3,3-difenilpropilanűno)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot 45 kapunk, melynek olvadáspontja 197-199°. Kitermelés: 39%. -Analóg módon állítjuk elő a d,l-eritro-a-[l-(3,3--difenilpropilamino)-etil]-p-(p-metilbenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot, melynek olvadáspontja 50 223-224,5° (kitermelés: 27%), valamint a d,l-eritr o -a - [ 1 -(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-(o-metoxibenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot, melynek olvadáspontja 217-219° (kitermelés: 28%). A d,l-eritro-a-[l-(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-(ß-fenetoxi)-benzil- 55 alkoholt 99-101° olvadáspontú kristályos szabad bázisként izopropanolból végzett átkristályosítás és aktívszenes tisztítás után kapjuk. Kitermelés: 20%. A kiindulási anyagokat a következő módon állítottuk elő: " 60 75 g p-hidroxipropiofenon, 88,5 g m-klórbenzilklorid, 90 g káliumkarbonát, 8 g káliumjodid, 300 ml etanol és 40 ml víz elegyét keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át65 forraljuk. A reakcióelegyhez 500ml forró vizet adunk, lehűtjük, a kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és 2000 ml etanolból átkristályosítjuk. p-(m-klórbenziloxi)-propiofenont " kapunk, amely 75-76°-on olvadt. Analóg módon állítjuk,elő a 94-96,5°, 79-82°, illetve 66—68° olvadáspontú p-(p-metil- vagy o-metoxibenziloxi- és a-fenetoxi)-propiofenonokat. 128 g p-(m-klórbenziloxi)-propiofenon, 233 g pirrolidon-hidrotribromid és 1750 ml tetrahidrofurán keverékét szobahőmérsékleten 18 órán át kevertük, majd gőzfürdőn egy órán át enyhén melegítjük. A reakcióeiegyet ezután lehűtjük, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 800 ml etanolból átkristályosítjuk. a-bróm-p-(m-klór-benT ziloxi)-propiofenont kapunk, melynek olvadáspontja 88-89° volt. Analóg módon állítjuk elő az a-bróm-p-[(p-metil, o-metoxi)-benziloxj és 0-feniletoxi]-propiofenonokat is. A két utóbbi vegyület olvadáspontja 72—74° ül. 76-80°. 88 g a-bróm-p-(m-klórbenziloxi)-propiofenon, 52,8 g 3,3-difenilpropilamin és 500 ml trietilamin keverékét 18 órán keverjük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióeiegyet lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. a-(3,3-difenilpropilamino)-p-(m-klórbenzüoxi)-propiofenont kapunk. Analóg módon állítjuk elő az a-(3,3-difenüpropiiamino)-p-[(p-metil vagy o-metoxi)-benziloxi]propiofenont vagy az a-(3,3-difenilpropilamino)-p-(j3-fenetoxi)-propiofenont is. 3. példa 15 g d,l-eritro-a-[l-(3,3-difenilpropilamino)-etií]-p-hidroxibenzilalkohol 150 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatához 4 ml 10 normál vizes nátrium-hidroxidoldatot adunk és a keveréket 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez ezután 8,2 g m-klórbenzilbromidot adunk, 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük és 800 ml telített, vizes nátriumkloridoldatba öntjük. Az elegyet 200 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml acetonban oldjuk, 4 ml koncentrált sósavat adunk hozzá, aktív szénnel színtelenítjük, 150 ml vízzel hígítjuk, Kűtjük és a kapott csapadékot leszűrjük. d,l-eritro-a-[l-(3,3-difenil-propilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 197-199°. Kitermelés: 40%. Analóg módon állítjuk elő a d,l-eritro-a-[l-(3,3--difenilpropilamino)-etil]-p-(o- és p-klórbenziloxi)-benzilalkohol-klórhidrátot is, melyeknek olvadáspontja 206-209°, kitermelés: 56%, illetve 198-201°, kitermelés: 23%. Nevezett három klór-izomer d- és 1-eritro-antipódjait is hasonló módon nyerjük. A kiindulási anyagot az alább részletezett módon állítjuk elő:
