169224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aralkilaminoalkil)-aralkoxibenzilalkoholok előállítására
11 169224 12 6,68 g d,l-eritro-p-hidroxinorefedrin, 8,32 g 3,3-difenilakrolein és 400 ml 2-metoxietanol keverékét 4 g 5% platina-tartalmú, szénhordozóra felvitt platina katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson addig hidrogénezzük, míg a hidrogénfelvétel megszűnik. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk, d ,l-eritro-á-[ 1 -(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-hidroxibenzilalkoholt kaptunk, melynek acetátja 205-209°-on olvad. 2 g d-eritro-p-hidroxinorefederint, 2,1 g 3,3-difenilakroleint és 100 ml 2-metoxietanolt lg 5% platina-tartalmú, szénhordozóra felvitt platina katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson addig hidrogénezzük, míg a hidrogénfelvétel megszűnik. A reakcióelegyet leszűrtük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot dietiléterben feloldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet sósavgázzal telítjük. A kapott csapadékot leszűrjük, és izopropanol-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. 188-189° olvadáspontú d-eritro-a-[l-(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-hidroxibenzilalkohol-hidrokloridot kapunk. A balraforgató vegyületet analóg módon állítjuk elő. 4. példa 50 ml 2-metoxietanolban 5g d,l-eritro-a-[l-(3,3--d i f e n il allilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkoholt oldjunk, majd az oldatot lg 10% platina-tartalmú, szén hordozóra felvitt platina katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson addig hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel megszűnik. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot acetonban oldjuk fel. Az oldatot koncentrált sósavval megsavanyítjuk, a kapott csapadékot leszűrjük és etanol-dietiléterből átkristályosítjuk. 197-199° olvadáspontú dJ-eritro-a-[l-(3( 3-difenilpropilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 80%. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 33,4 g d ,1-eritro-p-hidroxinorefedrin, 41,6 g 3,3-difenilakrolein és 500 ml száraz benzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett addig forraltuk, keverés közben, amíg a hűtő aljára szerelt vízelválasztó-feltétben 3,6 ml víz gyűlik össze. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. 110-114° olvad áspontú d,l-eritro-a-[ 1 -(3,3-difenilallilidénimino): etil]-p-hidroxibenzilalkoholt kapunk. 17,85 g d ,l-eritro-a-[ 1 -(3,3-difenüallilidénimino)-etil]-p-hidroxibenzilalkoholt 150 ml 2-metoxietanolban hidrogénezünk 5g 10% platina-tartalmú, szénhordozóra felvitt katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson egészen addig, míg az anyag 1520 ml hidrogént vesz fel. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároltuk és á maradékot acetonban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük, bepároljuk és a maradékot dietiléterrel trituráljuk. 138-141° olvadáspontú dJ-eritro-a-[ 1 -(3,3-difenilallilamino)-etil]-p-hidroxibenzilalkoholt kapunk. 5 7,35 g dJ-eritro-a-[l-(3,3-difenildlilamino)-etil]-p-hidroxibenzolalkohol, 70 ml dimetilszulfoxid és 2,05 ml 10 normál vizes nátriumhidroxidoldat keverékéhez 3,3 g m-klórbenzilkloridot adunk keverés közben. 18 óra múlva 1000 ml etilacetátot adunk a 10 reakcióelegyhez és háromszor 100-100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietiléterben trituráljuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 140-142° olvadáspontú dJ-eritro-a-[l-(3,3-difenil-15 allilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkoholt kapunk. 5. példa 20 3,85 g -a 3. kiviteli példa szerint, az aktívszénnel kezelt szűrlet bepárlásával nyert — d-eritro-a-[ 1 -(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-hidroxibenzilalköhol 25 ml dimetilszulfoxidos oldatához 1,94 ml 25 10 norma vizes nátriumhidroxidot adunk és a keveréket szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. A reakcióelegyhez ezután 1,56 g m-klórbenzilkloridot adunk, 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml etilacetáttal és 200 ml vízzel 30 hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat megszárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot minimális mennyiségű dietiléterben oldjuk. Az oldatot sósavas éterrel megsavanyítjuk, 35 a keveréket 18 órán át hűtjük, majd a kapott csapadékot elválasztjuk. Ezt vízzel mossuk, megszárítjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 217-19° olvadáspontú a-eritro-a-[-(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidro-40 kloridot kapunk, (kitermelés: 73%), (M)5 8 9 = +48° (5%-os metanolos oldatban). A balraforgató antipódot analóg módon állítjuk elő, ennek olvadáspontja 219-221°, (M)s89 =-50° (5%-os metanolos oldatban). Kitermelés: 58%. 6. példa 5,8 2 g 1 - eritro-p-(m-klórbenziloxi)-norefedrin 50 120 ml toluollal készített oldatához 5,5 g 3,3-difenil-propilbromidot és 2,8 g káliumkarbonátot adunk keverés közben, majd a reakcióelegyet 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűrletet vá-55 kuumban bepároljuk. A maradékot hexán-etilacetát (15 :1) elegy ével trituráljuk és minimális mennyiségű metanolban oldjuk. Az oldatot sósavas éterrel megsavanyítjuk és a kapott csapadékot elkülönítjük. 219-221° olvadáspontú l-eritro-a-[l-(3,3-di-60 fenilpropilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. A termék az 5. kiviteli példa szerint előállított anyaggal azonos. A kiindulási anyagot a következők szerint ál-65 lítjuk elő: 6
