169191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrofenolsav-aldóz származékok előállítására
13 169191 14 verjük. Az oldószereket vákuumban ledesztílláljuk, és az így visszamaradt anyaghoz 100 ml vizet és 100 ml kloroformot adunk. A kloroformos fázist elkülönítjük. A vizes fázist ismét háromszor 75 ml kloroformmal extraháljuk, 5 az egyesített kloroformos fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 250 ml vizet és 150 ml dietilétert adunk. A vizes fázist elválasztjuk, ismét kétszer 150 ml dietiléterrel mossuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 10 maradékot etanolból kristályosítva 1,6 g 6-[4-()3-D-galaktopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-etilésztert kapunk. Op.: 64-68 C°. Analízis a C2 5H340n képlet alapján: 15 számított: C =58,81%, H=6,71%, 0 =34,47%, talált: C =58,55%, H =6,71%, 0 =34,75%. 20 7. példa 610 mg 6-[4-(j3-D-galaktopiranozil)-6-metoxi-7-me- 25 til-3-oxo-5-ft alanil]-4-metil-4-hexénsav-etilésztert adunk 20 ml metanol és 1 ml N-etil-diizopropilamin elegyéhez. A kapott oldatot visszafolyató hűtő" alatt 48 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és az így kapott maradékot etanolból 30 átkristályosítva, 362 mg 6-[4-(j3-D-galaktopiranozil)-6-metoxi--metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-metilésztert kapunk. Op.: 141—142 C°. Analízis a C24H32O22 képlet alapján: 35 számított: C =58,05%, H =6,50%, O =34,45%, talált: C = 57,77%, H = 6,58%, 0 =35,15%. 40 8-20. példa A fent leírt módszerekkel a következő vegyületeket állítottuk elő: 45 6-[4-(j3-D-ribofuranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5--ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-n-pentilészter, 6-[4-(j3-D-allopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5--ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-nátriumsó, 50 6-[4-(|3-D-gulopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5--ftalanil]-4-metil-4-hexénsav, 6-[4-(/3-D-xilopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5--ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-izopropilészter, 6-[4-(j3-D-ribopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5- 5S -ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-lítiumsó, 6-[4-(/3-D-glükopiranozil)-6-metoxi-7-metü-3-oxo-5--ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-kalciumsó, 6-[4-(ß-D-galaktopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5--ftalanil]-4-metil-4-hexénsav-káliumsó, 60 6-[4-(0-D-glükopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5--ftalanil)-4-metil-4-hexénsav-magnéziumsó, 6-[4-(2,3,5-tri-0-benzoil-j3-D-ribofuranozil)-6--metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4--hexénsav-n-pentilészter, 65 6-[4-(2) 3,4,6-tetra-0-propionil)-ß-D-allopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4--hexénsav-etilészter, 6-[4-(2,3,4-tri-O-benzoil-0-D-xilopiranozil)--6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4--hexénsav-metilészter, 6-[4-(2,3,4-tri-0-benzoil-/J-D-ribopiranozil)-6--metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4--hexénsav-izopropilészter, 6-[4-(2,3,4-tetra-0-acetil-/3-D-gulopiranozil)-6--metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4--hexénsav-etilészter. 21. példa 19 mg kalciumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatához 244 mg 6-[4-(0-D-glükopiranozü)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4-hexénsav 10 ml metanolos oldatát adjuk. A metanolt ezután vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó vizes oldathoz addig adunk tetrahidrofuránt, míg az oldat zavaros lesz. Az oldatot ezután lehűtjük, és a keletkezett csapadékot leszűrve 6-[4-(0-D-glükopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalánil]-4-metil-hexénsav-kalciumsót adunk. Op.: 192-197 C°. 22. példa 241 mg 6-[4-(j3-D-glükopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-metil-4-hexénsav 30 ml tetrahidrofurános oldatához 27 ml nátriummetoxid 15 ml tetrahidrofurán-metanol eleggyel készített oldatát adjuk. Az oldatot lehűtve olaj keletkezik, melyet elválasztunk és metanolban oldunk. A metanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot minimális mennyiségű vízben oldjuk. Az oldathoz zavarosodásig tetrahidrofuránt adunk, majd az oldatot lehűtjük és a keletkezett csapadékot leszűrjük. A keletkezett 6-[4-(j3-D-glükopiranozil)-6-metoxi-7--metil-3-oxo-5-ftalanil]4-metil-4-hexénsav-nátriumsó bomláspontja 150 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű mikofenol-aldóz-származékok — mely képletben R jelentése hidroxilcsoport, vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, és R'jelentése a) (3-D-glükopiranozil-, b) 0-D-galaktopiranozil-, c) (3-D-allopiranozil-, d) /3-D-gulopiranozil-, e) jS-D-ribopiranozil-, f) ß-D-ribofuranozil-, vagy g)/3-D-xilopiranozilcsoport, vagy, ha R jelentése a fent megadott rövidszénláncú alkoxicsoport, 7
