169191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrofenolsav-aldóz származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 21. (EI-550) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. V. 22. (362,700) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. 169191 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 17/04, C 07 D 307/88 Feltaláló: Holmes Richard Elmer vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás mikofenolsav-aldóz származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás mikofenolsav-aldóz származékok előállítására, mely származékok befolyásolják a gazdaállatokon a transzplantált tumorsejtek növekedését és alkalmasak annak tanulmányozására, hogy milyen mechanizmus szerint hatnak a rosszindulatú tumorok a gazdaállatra, valamint alkalmasak a pikkelysömör és a köszvény kezelésére. A rák kezelése komoly problémát jelent, mivel a betegség sokféle típusú rosszindulatú daganatot foglal magában. Ezért nagy figyelmet szentelnek a daganat-ellenes szereknek és tanulmányozzák azok hatásmechanizmusát. Ezen felül szükséges újabb daganat-ellenes hatású vegyületek előállítása a rákellenes szerek spektrumának bővítésére. A psoriasis, azaz a pikkelysömör ismeretlen eredetű, gyakran előforduló krónikus bőrbetegség. A psoriasisra jellemzőek az állandó pikkelyekkel fedett piros foltok. A betegséget részben genetikai tényezők befolyásolják. A születésnél nem tapasztalható, később azonban gyermekkortól egész idős korig felléphet. A pikkelysömör azonban nem fertőző betegség, nem ismeretesek a betegséget előidéző környezeti tényezők. A beteg foltok területén a felhámsejtek hétszer olyan gyorsan nőnek és szaporodnak, mint a normális felhámsejtek. Ezideig nem ismeretes olyan terápiás módszer, amely ezt a betegséget meggyógyítaná. Kezelésére használatos ultraibolya besugárzás, kőszénkátrány, higany-amin komplex, antralin és helyileg kortikoszteroidok. A psoriasis kezelésére használták a methotrexátot szisztémás adagolás mellett ez a kezelési mód azonban sok mellékhatással jár. Anti-S metabolit gyógyszereket is használtak a pikkelysömör kezelésére, így például aminopterint tioguanint és azaribint. Bár a psoriasis ritkán hat a beteg általános egészségi állapotára, a betegség mégis gyengítő halt) tású lehet. A kellemetlen tünetek közé tartoznak a pszichológiai hatások, másodlagos fertőzések, viszketés stb. Egy másik, gyakran előforduló, gyengítő hatású betegség a köszvény. A köszvény úgy keletkezik, 15 hogy húgysavkristályök rakódnak le a szövetekben, különösen a vesében, csontban, izületek porcaiban. A húgysav-kristályok lerakódását az okozza, hogy megnő a cirkuláló húgysav mennyisége, ez az állapot a hiperurikémia. A hiperurikémia kezelésére 20 általában használt gyógyszerek többnyire nemkívánatos mellékhatásokat idéznek elő, például bélgörcsöt, csontvelő gátlást és bőr-reakciókat. Ezért tehát szükség van olyan gyógyszerre, amely mellékhatás-mentes és csökkenti a húgysav-szintet. 25 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kiindulási anyaga a mikofenol-sav, jól ismert, természetes eredetű anyag, melyet először 1896-ban izoláltak. A mikofenol-sav gombaellenes, 30 antibakteriális, vírus-ellenes és daganat-ellenes hatás-169191