169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
47 169i 14-klór-l 5S-hidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5--cisz,10,13-transz-triénsav és a 15R-epimer, 14-klór-l 6-metil-15S-hidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz,10,13-transz-tiiénsav és a 15R-epimerés 5 14-klór-l 5S-hidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo--proszta-5-cisz,10,13-transz-triénsav és a 15R-epimerje. A fenti vegyületek UV-spektrumában: 10 Vax222MjU e=10 000. 56. példa • 15 45 ml aceton és 54 ml 0,25 n vizes oxálsav-oldat elegyében 0,6 g 16-metil-11 a, 15S-bisz(dioxa- 1,4-niloxi)-9-oxo-proszt-5-cisz-én-l 3-insav-n-oktilésztert oldunk, az oldatot 6 órán át 60 C° és 65 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. Az acetont csökkentett 20 nyomáson, desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékként kapott vizes oldatot éter és metilénklorid 1:1 arányú elegy ével többször extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot telített, vizes ammóniumszulfát-oldattal addig mossuk, míg 25 pH-ja semleges lesz, majd nátriumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. A száraz desztillációs maradékot vékonyréteg-kromatográfiásán, ciklohexán és éter elegyével eluálva tisztítjuk, amikor 0,25 g 16-metil-15S-hidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz,10-dién-13-insav-n- 30 -oktilésztert kapunk. Xm ax220 W r 9 200. 57. példa Az 56. példa szerinti eljárást megismételve, a 43. és 44. példákban ismertetett eljárással 9-oxo-proszt-én-13-insav-ll,15-biszdioxanil-étereket és ezeknek a 49. példában ismertetett észtereit az éterkötés hasítására 60 C° és 65 C° közötti hőmérsékleten aceton és 0,25 n vizes oxálsav-oldat elegyében kezeljük, amikor optikailag aktív vagy racém módosulatként a következő vegyületek észtereit (metil-, etil-, triklór; etil-, n-hexil-, n-oktil-, n-decil-, n-dodecilészter) és szabad savszármazékait kapjuk: 15S-hidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz, 10-dién-13-insav és a 15R-epimer, 15S-hidroxi-9-oxo-20-homo-proszt-5-cisz,10-dién-13-insav és a 15R-epimer, 16-metil-15S-hidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz, 10-dién-13-insav és a 15R-epimer, 15S-hidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz, 10-dién-13-insav és a 15R-epimer, 15S-hidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-proszt-5--cisz,10-dién-13-insav és a 15R-epimer, 16-metil-15S-hidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5--cisz,10-dién-l 3-insav és a 15R-epimer, UV-spektrum: Xmax 222juíi (e = 9 000.) 58. példa 1 g 9a,lla,15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-in-sav 0,5 ml acetonnal készített oldatához 248 mg szék- 6S 48 -amilamin 9,5 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az oldatot ezután száz ampullába töltjük és liofilizálva egyenként 12,3 mg 9a,lla,15S-trihidroxi-proszt-5--cisz-én-13-insav-2-aminopentil-ammónium sót kapunk. [ft]D = +30° (etanol). 59. példa IQ.ml 0,1 ^r.ólos natiiumfoszfát pufferhez (dinátriumhidrogénfoszfát és nátriumdihidrogénfoszfát keverésével előállítva) 5%-os dioxános 9a,lla,15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-l 3-insav oldatot (1 ml) adunk. Az oldatot 4 részre osztjuk és liofilizálva a megfelelő nátriumsót kapjuk, [a]D = +30° ± 1° (vízben). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV és V általános képletű vegyületek, ahol R hidrogénatom gyógyászati szempontból elfogadható kation vagy 1-12 szénatomos alkilcsoport, R2 és R 3 közül az egyik hidrogénatom, a másik hidroxilcsoport, vagy együttesen egy oxocsoportot jelentenek, Cl I A -CH=C-vagy-C^C-csoport, R4 és Rs közül az egyik hidrogénatom, a másik hidroxilcsoport, R6 hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport, n 3 vagy 4, és ahol a gyűrű 8-as és 12-es szénatomjaihoz kapcsolódó oldalláncok transz-helyzetűek, és ezek racém módosulatainak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy optikailag aktív vagy racém módosulatként létező XII általános képletű vegyületet, ahol R6, n és A a fentiekben megadott jelentésű, R4 és Rs közül az egyik hidroxilcsoport, vagy egy ismert, az oldallánchoz egy éterkötésű oxigénatommal kapcsolódó védőcsoport, előnyösen tetrahidropiraniloxicsoport, a másik hidrogénatom, Y hidroxilcsoport vagy egy ismert, a gyűrűhöz egy éterkötésű oxigénatommal kapcsolódó védőcsoport, előnyösen tetrahidropiraniloxicsoport, és ahol a laktolgyűrű a hidroxi-alifás oldallánchoz képest transz-helyzetű, egy [(fenil)3 -P^(CH 2 ) 4 -COOR , 3-Hal e általános képletű vegyülettel bázis jelenlétében reagáltatunk, ahol Hal halogénatomot jelent és R', 1—12 szénatomos alkilcsoport, vagy b) a IV és V általános képletű vegyületek szűkebb körét képező IX és XI általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R2, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A és n a tárgyi körben megadott, vagy 24
