169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
37 169182 38 14-klór-l la,15R-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, olaj, 14-klór-l 1 a, 15R-dihidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, olaj, I la,l 5S-dihidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz-én-13-insav, 5 L«b = -15° (CHCI3), II a,l 5R-dihidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz-én-13-insav, lla,15S-dihidroxi-9-oxo-20-homo-5-cisz-én-13-insav, [a]D = -14,2° (CHCI3), op.: 41,5-93,5 C° 16-metil-11 a, 15S-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én- 10 -13-insav, [a]D = -16,3° (CHC13 ), I la,l 5S-dihidroxi-9-oxo-3-oxa-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav, olaj, 16-metil-1 la,l 5R-dihidroxi -9-oxo-proszt-5-cisz-én-sav, [a]D = -18,3° (CHC13 ), 15 II a,l 5R-dihidroxi-9-oxo-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav, [a]p = -17° (CHC13 ), lla,15S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-13-proszt-5-cisz-én-13-insav, [o]D = +20° (CHCI3), 16-metil-11 a, 15 S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt- 20 -5-cisz-én-13-insav, [a]D = +23° (CHC13 ), 11 a, 15 S-dihidroxi-9-oxo -20-homo-8,12-diizo-proszt -5-cisz-én-13-insav, [a]^ = +26"(CHC13 ), 11 a,l 5R-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én- 13-insav, olaj, 25 16-metil-1 la,l 5R-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-l3-insav, olaj, 11 a, 15 R-dihidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-13--proszt-5-cisz-én-13-insav, olaj. 30 45. példa 0,6 ml piridinben 0,228 g dl-14-klór-9a-hidroxi-1 la,l 5S-bisztetrahidropiraniloxi-proszta-5-cisz-13- 35 -transz-diénsavat oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten 0,2 ml ecetsavanhidridet adunk. 12 órán átállni hagyjuk a reakcióelegyet, majd JOml 20%-os vizes citrömsav-oldathoz öntjük, és 80 ml éterrel többször extraháljuk a keveréket. Az elkülönített és 40 egyesített szerves oldószeres extraktumot 2 n citromsavval, vízzel és telített nátriumszulfát-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz, ekkor nátriumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, amikor száraz 45 desztillációs maradékként 0,22 g dl-9a-acetoxi-1 la,15S-bisztetrahidropiranil-proszta-5-cisz-13--transz-diénsavat kapunk. Az így előállított terméket 24 ml acetonban oldjuk, az oldathoz 0,2 n vizes citromsav-oldatot 50 adunk és 20 órán át 38 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Az acetont csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 55 semleges pH-ra mossuk, vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor száraz desztillációs maradékként 0,18 g nyersterméket kapunk. Ezt 1,4 g savval előkezelt szilikagéllel kromatografáljuk, az eluálást ciklohexán és etilacetát elegyével végezzük 60 A 150 rész ciklohexán t és 50 rész etilacetátot tartalmazó eluátumból, az oldószer csökkentett nyomáson, desztillációval való eltávolítása után, olajos termékként dl-14-klór-9a-acetoxi-l la,l 5S-hidroxi-proszta-5-cisz-13-transz-diénsavat kapunk. 65 A megfelelő 9a-hidroxi-lla,15-bisztetrahidropiraniloxi-származékokból kiindulva, azokat ismert anhidriddel vagy karbonsavkloriddal piridinben reagáltatva, és a kapott termékben az éterkötést hasítva a következő vegyületeket állítjuk elő: 14-klór-9a-(p-fenil-benzoiioxi)-lla,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 14-klór-9a-benzoiloxi-lla,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 9a-acetoxi-11 a, 15S-dihidroxi-proszt-5-cisz-én--13-in-sav, 9a-(p-fenil-benzoiloxi)-11 a, 15S-dihidroxi-proszt-5--cisz-én-13-in-sav, 9a-(propioniloxi)-11 a, 15S-dihidroxi-proszt-5-cisz--én-13-in-sav, 9a-benzoiloxi-11 a, 15 S-dihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, 14-klór-16-metil-9a-acetoxi-11 a, 15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, 14-klór-l 6-metil-9a-(p-fenil-benzoiloxi)'-l la,l 5S-dihidroxi-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, 14-klór-l 6-metil-9a-benzoiloxi-11 a, 15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 14-klór-l 6-metil-9a-propioniloxi-1 la, 15S-dihídroxi-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, 9a-acetoxi-11 a, 15 S-dihidroxi-proszt-5-cisz-én-13--in-sav, 9a-(p-fenil-benzoiloxi)-11 a, 15S-dihidroxi-proszt--5-cisz-én-13-insav, 9a-benzoiloxi-lla,15S-dihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav, és 9a-propioniloxi-l la,l 5S-dihidroxi-proszt-5-cisz--én-13-insav, olaj. 46. példa 48 ml acetonban 2,4 g 14-klór-90-hidroxi-lla,15S-bisz(dioxa-l ,4-niloxi)-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13--transz-diénsavat oldunk, az oldatot -20 C° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 4,8 ml Jones-reagenst adunk hozzá. -20 C° és 10 C° közötti hőmérsékleten további 25 percen át keverjük a reakcióelegyet, 160 ml benzolt adunk hozzá, és a szerves oldószeres oldatot tízszer esetenként 15 ml telített ammóniumszulfát-oldattal mossuk, amikor pH-ja semleges lesz, a vizes mosófolyadékot benzollal extraháljuk. Az eredeti és a mosófolyadék extrakciójából származó benzolos oldatot egyesítjük, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Száraz desztillációs maradékként 2,4 g 14-klór-l la, 15S-bisz(dioxa-l,4-niloxi)-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsavat kapunk. A fenti terméket 100 ml acetonban oldjuk, az oldathoz 0,1 n vizes oxálsav-oldatot adunk és 5 órán át 38 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Az acetont csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékként kapott vizes oldatot ötször, egyenként 20 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot telített ammóniumszulfát oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz, vízmentesítjük és bepároljuk, 19
