169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
169182 39 40 amikor száraz desztillációs maradékként egy nyersterméket kapunk. Ezt 150g savval előkezelt szilikagéllel kromatografáljuk. Az eluálást etilacetát és ciklohexán 1 : 1 arányú elegyével végezzük, az oldószereket csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk, amikor desztillációs maradékként 0,92 g tiszta 14-klór-lla,15S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsavat (14-klÖr-8,12-diizo-PGE2 ) kapunk. [a]D =-46°(CHCl 3 ). 47. példa Éterben 14-klór-90-hidroxi-l la,15S-bisz-(dioxa-1,4-niloxi) -8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsavat oldunk, a szobahőmérsékletű oldathoz diazometánt (1,2-szeres ekvivalens mennyiségű) tartalmazó oldatot adunk. 30 percen át állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor száraz desztillációs maradékként 14-klór-90 -hidroxi-11 a, 15S-bisz(dioxa-1,4-niloxi)-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav-metilésztert kapunk. IR-spektrum: 1720 cm" 1 hullámszámnál észter-sáv. A fenti eljárással a 14-klór-prosztadiénsav és a proszt-én-13-in-sav metil- és etilészterszármazékait állítjuk elő. 48. példa 2,75 ml piridin és 27 ml metilénklorid elegyében 9a-hidroxi-l la,15S-bisz(dióxa-l,4-niloxi)-proszt-5--cisz-én-13-in-savat oldunk, az oldathoz 0,9 g n-oktanolt és 0,5 g diciklohexilkarbodiimidet adunk. Két és fél órán át állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson addig desztilláljuk, míg kis térfogatú desztillációs maradékot kapunk, amit szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk. Az eluálást ciklohexán, etilacetát és piridin 800 :200 : 5 arányú elegyével végezve, 0,96 g tiszta 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(dioxa-l,4-niloxi)-proszt-5-cisz-én-l 3-insav-oktilésztert kapunk. A fenti eljárással előállított terméket 50 ml acetonban oldjuk, az oldathoz 40 ml 0,1 n vízzel készült oxálsav-oldatot adunk, majd 12 órán át 35 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. Az acetont csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk, a vizes desztillációs maradékot éterrel extraháljuk és az egyesített szerves oldószeres extraktumot telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A mosott oldatot nátriumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor száraz desztillációs maradékot kapunk, ezt szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást ciklohexán és etilacetát 7 : 3 arányú elegyével végezve, tiszta 9a,lla,15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-l 3-insav-n-oktilésztert kapunk. [a]D = +19,2° (CHC13 ). A megfelelő 14-klór-trihidroxi-proszta-5-cisz-13--transz-diénsav-11,15-bisztetrahidropiraiíil-éterből, vagy a megfelelő trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav-11,15-bisztetrahidropiranil-éterből kiindulva, ismert alkohollal észterezve, majd a terméket hasítva, a fentiek szerint eljárva, a következő vegyületeket állítjuk elő: 5 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav-triklóretüészter, [a]D = +20° (CHC13 ), 9a, 1 la,l 5S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-l 3-insav-n-decilészter, [a]D = +21° (CHC13 ), 9a,lla,15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav-10 -n-oktadecilészter, [a]D = +17° (CHCI3), 9a,l la,15S-trihidroxí-proszt-5-cisz-én-13-insav-n-dodecüészter, [a]p = +20° (CHCI3), 9a,l la,15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav-n-hexilészter, [a]D = +23° (CHC13 ), 15 9a,l la,15S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav-n-oktilészter, 9a,l la,l 5S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav-n-decilészter, [a]D =+ 26° (GHCI3), 9a, 11 a,l 5S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-20 -insav-n-oktadecilészter, [a]D = +24° (CHC13 ), 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-l 3--insav-triklóretilészter, [a]D = +25,8° (CHC13 ), 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13--insav-n-hexilészter, [a]D = +28° (CHC13 ), 25 16-metil-9a,l la,15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13--insav-n-oktüészter, [a]D = +27° (CHC13 ), 16-metil-9a,l 1 a, 15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13--insav-n-decilészter, [a]D = +26° (CHC13 ), 16-metil-9a, 11 a,l 5S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-30 -insav-n-oktadecilészter, [a]D = +22,6° (CHC13 ), 16-metil-9a, 11 a, 15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13--insav-n-hexilészter, [a]D = +29° (CHC13 ), 16-metil-9a,l 1 a, 15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13--insav-n-triklóretilészter, [a]D = +30° (CHC13 ), 35 14-klór-9a,lla,15S-trihidroxi-proszta-5-cisz-13--transzdiénsav-triklóretilészter, [a]D=-40 (CHCl 3 ), 14-klór-9a, 11«, 15S-trihidroxi-proszta-5-cisz-13--transz-diénsav-n-oktilészter, 40 [a]D = +l°(CHCl3 ), 14-klór-9a,l la,15S-trihidroxi-proszta-5-cisz-13--transz-diénsav-n-hexilészter, [a]D = -5,40> (CHCl 3 ), 14-klór-9a,l la,15S-trihidroxi-proszta-5-cisz-13-45 -transz-diénsav-n-decilészter, [a]D = -4° (CHC13 ), 14-klór-9a, 11 a, 15S-trihidroxi-proszta-5-cisz-13-, -transz-diénsav-n-dodecilészter, [a]D =-2°(CHCl 3 ), 14-klór-9a,l 1 a,l 5S-trihidroxi-proszta-5-cisz-l 3-50 -transz-diénsav-n-oktadecilészter, [olaj], 14-klór-9a,lla ,15S-trihidroxi-20-homo-proszta-5--cisz-13-transz-diénsav-triklóretilészter, IR-észtersáv 1720 cm"1 , 14-klór-9a, 11 a, 15S-trihidroxi-20-homo-proszta-5-55 -cisz-13-transz-diénsav-n-hexilészter, IR-észtersáv 1720 cm"1 , 14-klór-9a,l la,15S-trihidroxi-20-homo-proszta-5--cisz-13-transz-diénsav-n-oktilészter, IR-észtersáv 1720 cm"1 , 60 14-klór-9a, 11 a, 15S-trihidroxi-20-homo-proszta-5--cisz-13-transz-diénsav-n-decilészter, IR-észtersáv 1720 cm"1 , 14-klór-9a,l la,l 5S-trihidroxi-20-homo-proszta-5--cisz-13-transz-diénsav-n-dodecilészter, 65 IR-észtersáv 1720 cm" 1, 20
