169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
29 169182 30 A szerves oldószeres extraktumokat egyesítjük, telített ammóniumszulfát-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztillációval eltávolítjuk az oldószert, amikor száraz desztillációs maradékként 14-klór-9a,lla,15S-bisztetrahidropiranil- 5 oxi-proszta-5-cisz-13-transz-dién és 9a-hidroxi-lla, 15 S-bisztetrahidropiraniloxi-proszt-5-cisz-én-13-in-sav 80:20 arányú keverékét kapjuk. A fenti két vegyületet 14-klór-PGF2 o-l 1,15-bisztetrahidropiraniléternek illetve 13,14-dehidro-PGF2£r ll,15-bisztetra- 10 hidropiraniléternek is nevezhetjük. A keveréket 180 g, savval előkezelt szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást ciklohexán és etilacetát elegy ével végezve, először 15 0,21 g 13,14-dehidro-PGF2 a-bisztetrahidropiranilétert-/[a]D =-18° (CHC1 3 )/, majd 0,98 g 14-klór-PGF2a -bisztetrahidropiranilétert /[a] D =-41,7° (CHC13 )/ kapunk. 34. példa 3 ml vízmentes dimetilszulfoxidban nitrogénatmoszféra alatt 14-klór-9a-hidroxi-ll,15S-bisztetra- 25 hidropiraniloxi-proszta-5-cisz-13-transz-diénsavat oldunk, az oldathoz keverés közben 0,075 g, 6 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott kálium-terc-butoxidot adunk, és 2 órán át keverjük a reakcióelegyet. 30 Ezután 10 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet, pH-ját 4,5-re állítjuk be és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot telített ammóniumszulfátoldattal addig mos- 35 suk, míg pH-ja semleges lesz, ekkor vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor száraz desztillációs maradékként 0,118 g 9a-hidroxi-1 la, 15S-bisztetrahidropiraniloxi-proszt-S-cisz-én-13-in-savat /[a]D = -18° (CHC13 )/ kapunk. 40 35. példa 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 2,56 g trife- 45 nil-(4-karboxibutil)-foszfóniumbromidot oldunk, 5 C° és 10 C° közötti hőmérsékletre hűtjük és a 33. példa szerinti eljárással, 80%-os nátriumhidridből (0,35 g) és vízmentes dimetilszulfoxidból (10 ml) készült metilszulfinilkarbanidos szuszpen- 50 zióhoz (5-10 C°) adjuk. A keletkezett sötét narancs-vörös oldathoz 0,6 g 13 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2--klór-3R-(dioxa-l,4-niloxi)-okt-transz-l-én-l-il]-2--hidroxi-5a-(dioxa-l,4-nilóxi)-ciklopenteno[b]furánt 55 adunk. 12 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd azonnal 33 ml vizet adunk hozzá. Az összes trifenilfoszfinoxid eltávolítására éterrel extraháljuk az elegyet, az egyesített szerves oldó- 60 szeres extraktumot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes extraktum pH-ját 2n kénsawal 4,5 és 4,7 közé állítjuk be, majd éter és pentán 1 : 1 arányú elegyével extraháljuk. 65 Az elkülönített szerves oldószeres extraktumokat egyesítjük, vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz, majd nátriumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes oldatból desztillációval eltávolítjuk az oldószert, amikor száraz desztillációs maradékként 0,55 g olajos 14-klór-90-hidroxi-lla,15R-bisz(dioxa-1,4-nil-oxi)-8,12-diizb-proszta-5-cisz-13-transz-diénsavat kapunk. 36. példa Nitrogéngáz alatt 1,08 g 80%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperziót vízmentes dimetilszulfoxidban szuszpendálunk és keverés közben 60 C° hőmérsékletre melegítjük, amikor 3 óra múlva metilszulfinilk árban id dimetilszulfoxidos oldatát kapjuk. A szuszpenziót 5 C° és 10C° közötti hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 24 ml dimetilszulfoxidban 7,98 g trifenil-(4-karboxibutil)-foszfóniumbromidot adunk hozzá. A sötét narancs-vörös színű oldathoz 0,49 g dimetilszulfoxidban oldott 2,3,3a/J,6a/3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-1 -én-1 -Ü)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b]furánt adunk. 8 perc múlva 26 ml vörös színű oldatot elkülönítünk, 26 ml jeges vizet adunk hozzá, majd az összes trifenilfoszfinoxid eltávolítására éterrel ismételten extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, az egyesített vizes extraktum pH-ját 2 n kénsawal 4,5 és 4,7 közé állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 10%-os ammóniumszulfát-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert. így száraz desztillációs maradékként 0,15 g nyersterméket kapunk, amit 15 g előzőleg savval kezelt szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk. Az eluálást ciklohexán és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével és etilacetáttal végezve, 0,131 g tiszta 14-klór-9a,l la,15S-trihidroxi-proszta-5-cisz-13--transz-diénsavat /[a]D '= -6,9° (etanol)/ kapunk, a vegyületet 14-klór-PGF2ö -nak is nevezhetjük. A reakcióelegy visszamaradó részét (az eredeti elegy kétharmad része) 50 ml vízzel hígítjuk. A vizes fázist elkülönítjük és a trifenilfoszfinoxid eltávolítására éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist kiontjuk. Az egyesített lúgos extraktum pH-ját 2 n kénsavval 4-re állítjuk be és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz, vízmentesítjük és csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk az oldószert. A száraz desztillációs maradékot (310 ml) 30 g savval előkezelt szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást etilacetáttal végezve 0,22 g 9a,l la,l5S-trihidroxi-proszt-5-én-13-in-savat kapunk /[a]D = +28° (etanol)/. Ezt a vegyületet 13,14-dehidro-PGF2ű -nak is nevezhetjük. 15
