169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
31 169182 32 A fenti eljárást megismételve, a 25. példa szerinti eljárással előállított 14-klór-laktol-származékokból kiindulva, a trifenil-(4-karboxibutil)-foszfóniumbromidból előállított Wittig-reagenssel a következő vegyületeket állítjuk elő: 5 14-klór-9a, 11 a, 15 R-trihidroxi-proszta-5-cisz-13--transz-diénsav, [a]D = -15,5 (CHC13 ) 14-klór-16-metil-9a,lla,15S-trihidroxi-proszta-5--cisz-13-transz-diénsav, [a]D = -10° (CHC13 ), *0 14-klór-9a,l 1 a,l 5S-trihidroxi-20-homo-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, [a]D = -8° (CHCI3), 14-klór-9a,l la,l 5R-trihidroxi-20-homo-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, [a]D =-18° (CHC1 3 ), 14-klór-l 6-metil-9a,l 1 a,l 5R-trihidroxi-proszta-5- 15 -cisz-13-transz-diénsav, [a]D = -21° (CHC13 ) 14-klór-9|3,lla,15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszta-5--cisz-13-transz-diénsav, [a]D = -17° (CHC13 ), 14-klór-9(3,l la,l 5R-trihidroxi-8,12-diizo-proszta-5-» -cisz-13-transz-diénsav, [a]D =-11° (CHC1 3 ), 20 14-klór-l 6-metil-90,11 a, 15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszta-S-cisz-13-transz-diénsav, [a]D = -14,5°(CHCl3 ), 14-klór-l 6-metil-9/3,l 1 a,l5R-trihidroxi-8,12-diizo-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, 25 [a]„=-13° (CHCI3), 14-klór-9/3,lla,15S-trihidroxi-20-horno-8,12--diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, [a]D = -17° (CHCI3), 14-klór-9)3,lla,15R-trihidroxi-20-homo-8,12-diizo- 30 -proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, [a]P = -13° (CHCI3), 9a,lla,15R-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-l 3-insav, 9/3,1 la,15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]D = +31° (CHC13 ) 35 16-metil-9a,lla,15S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, 9a,l, la,15S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]p =+30,7° (CHCU), 9a,l la,l 5R-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én- 40 -13-in-sav, [a]p = +33,8° (CHC13 ), 9|3,lla,15R-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]D = +14° (CHCI3), 16-metil-9(3,llűí,15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav, [a]D = +12° (CHC13 ), 45 16-metil-9j3,lla,15R-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5--cisz-én-13-in-sav, [a]D =+16° (CHC1 3 ), 9/31 la, 15S-trihidroxi-20-homo-8,12-diizo-proszt-5--cisz-én-13-insav, [a]D = +14° (CHC13 ), ,16-metil-9a,lla,15R-trihidroxi-proszt-5-cisz-én- 50 -13-in-sav, 9/3,1 la,15R-trihidroxi-20-homo-8,12-diizo-proszt-5--cisz-én-13-insav, [a]D = +13°(CHC13 ). 37. példa 0,82 g 2,3,3a0,6a0-tetrahidro-4/H3R-hidroxi-okt-1 -in-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[bjfuránt -60 C° hőmérsékleten 3,5-szörös ekvi- 60 valens mennyiségű nátrium-bisz(2-metoxietoxi)-alumíniumhidriddel redukálunk, amikor szilikagéllel végzett kromatográfiás tisztítás után 0,31 g 2,3,3aß-6aj3-tetrahidro-4(3-(3R-hidroxi-okt-l-in-l-il>l,5a-d i -hidroxi-ciklopenteno-[b]furánt kapunk. 6S > 10 ml dimetilszulfoxidban oldjuk az így előállított vegyületet, és a 36. példában megadott eljárást megismételve, 5,32 g trifenil-(4-karboxibutil)-foszfóniumbromidból előállított ilidszármazékkal reagáltatva és a terméket 34 g, savval előkezelt szilikagélen kromatografálva, az eluálást ciklohexán és etilacetát 30 :70 arányú elegyével végezve, 0,27 g 9a,1 la,15R-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insavat [a]D =+3,15° (etanolban) állítunk elő. A termék színtelen, olajos folyadék. 38. példa 16,5 ml i vízmentes dimetilszulfoxidban 1,3 g 2,3,3 a/3,6 aj3 -1 e t r ah idro-4|S-(3S-tetrahidropiraniloxi-okt-l-in-l-il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b]furánt és 3,08 g trifenil-(4-karboxibutil> -foszfóniumbromidot adunk, az elegyet 15-18 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, keverés közben 20 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 1,54 g frissen szublimált kálium-terc-butóxidot adunk hozzá. 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 40 ml vizet adunk hozzá és a trifenilfoszfinoxid eltávolítására éterrel többször extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres extraktumokat egyesítjük, és 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist kiontjuk. Az egyesített vizes extraktum pH-ját 4,5 és 4,7 közé állítjuk be, majd pentán és éter 1 : 1 arányú elegyével extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres exíraktumot telített, vizes ammóniumszulfát-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor színtelen olajos desztillációs maradékként 1,43 g 9a-hidroxi-lla,15S-bisztetrahidropiraniloxi-proszt-5-cisz-én-13-insavat kapunk ([a]n = = -18°). A vegyületet lS.M-dehidro-PGF^-lla, 15S-bisztetrahidropiranil-éternek is nevezhetjük. A 31. és 32. példa szerinti eljárással előállított laktolok 11,15-bisztetrahidropiranil-éter-származékait a fent megadott eljárással trifenil-(4-karboxibutil)-foszfóniumbromiddal reagáltatjuk. Optikailag aktív vagy racém módosulatként a következő proszt-13-in-5-én-savak 11 a, 15-bisztetrahidropiranil-éter-származékait kapjuk: 9a,l lal 5S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav, 9a,l la,15S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 9a,lla,15R-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 16-metil-9a,l la,l 5S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav, 16-metil-9a,l la,l 5R-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav, 9|3,lla,15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 9/3,11 a,l 5R-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én--13-insav, 16
