169179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-szulfamoil- benzoesavak új 4-étereinek előállítására

169179 19 20 penziót 2,7 atmoszféra nyomáson és szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. A reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet dietiléterrel extraháljuk, majd jégecettel megsavanyítjuk. A kapott csapadékot elkülönítjük, vízzel 5 trituráljuk és 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk. 4-(4-amino-fenoxi)-3-n-butilamino-5-szulfa'móU-benzoesavat kapunk, amely 260-264 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 85%. O " io A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk '.elő: * 3.1 g 3-n-butilamino-4-klór-5-szulfamoü-benzoesav"; 2,2 g 4-fenilazo-fenol és 25 ml dimetilform- 15 -amid keverékét nitrogénatmoszférában 0,95 g 57%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenzióval keverjük össz% és a reakciókeveréket 2 órán át 90C°-on keverjük^, majd 100 ml vízzel hígítjuk, szűrjük és fítkjÜt tömény sósav oldattal l-re állítjuk be. A 20 kapott* csapadékot elkülönítjük és 50%-os vizes etanollal ismételten trituráljuk. 4-(4-fenüazo-fenoxi)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk. 25 21. példa 2.2 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-n-butilamino-5--szulfamoil-benzoesavamid 25 ml 2 n vizes nátrium- 30 hidroxid oldattal készített oldatát nitrogénatmoszférában 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, szűrjük és jégecettel megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük és 50%-os vizes etanolból, 50%-os 35 vizes acetonitrilből, majd ismét 50%-os vizes etanolból átkristályositjuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 234-238 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 65%. 40 A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 87 g 4-klór-benzoilkloridot keverés közben lassan 450 g klórszulfonsavhoz adagoljuk és a keveréket 45 3 órán át 170C°-ra melegítjük. A reakciókeveréket lehűlés után keverés közben jégre öntjük, a kapott csapadékot elkülönítjük és etilacetátban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepáröljuk. 4-klór-3-klórszulfonil-benzoilkloridot kapunk. ,' 50 68,5 g 4-klór-3-klórszulfonil-benzoilkloridot 350 ml tömény kénsavban oldunk, majd az oldatot cseppenként, 1 óra alatt, 140 ml tömény kénsavból és 90 ml tömény salétromsavbél áM keverékhez adagoljuk. A reakciókeveréket fokozatosan 85,C°-ra 55 melegítjük és 6 órán keresztül 80-90 C°-on tártjuk. A keveréket lehűlés után keverés közben jégre öntjük, a kapott csapadékot elkülönítjük, et,ilacetátban feloldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 4-klór-5-klórszulfonil-3-nitrp-ben- 60 zoilkloridot kapunk. 20 g 4-klór-5-klórszulfonil-3-nitro-benzoilkloridhoz lassan 100 ml folyékony ammóniát adagolunk és az ammónia feleslegét hagyjuk elpárologni. A maradékot vízzel és híg sósavoldattal trituráljuk, 65 szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 4-klór-3-nitro-5-szulfamoü-benzoesavamidot kapunk. 5,8 g nátriumhidroxid 145 ml vízzel készített oldatát összekeverjük, 10,1 g 4-klór-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesavamiddal, a reakciókeveréket nitrogénatmoszférában keverjük, majd 6 g 4-acetamino-tiofenollal keverjük össze. A reakciókeveréket 24 órán át tovább keverjük, szűrjük és tömény sósav oldattal megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesavamidot kapunk. 8 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesavamidot 40 ml dimetilformamidban oldunk, az oldatot összekeverjük fél teáskanálnyi mennyiségű Raney-nikkellel és a reakciókeveréket 2,7 atmoszféra nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot vízzel trituráljuk, és szárítjuk. 3-amino-4-(4-acetamino-feniltio)-5-szulfamoil-benzoesavamidot kapunk. 3,8 g 3-amino-4-(4-acetamino-feniltio)-5-szuífamoil-benzoesavamid 20 ml vízmentes • dimetilformamiddal készített oldatához lg butiraldehidet, 4g molekulaszitát és 0,9 g nátrium-cián-bórhidridet adunk, majd az oldatot 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük, eközben ecetsav hozzáadásával a pH-értéket 6-7 között tartjuk. A felül elhelyezkedő oldatot dekantáljuk, tömény sósav oldattal megsavanyítjuk, a kapott csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk. 22. példa 3,1 g 3-n-butilamino-4-klór-5-szulfamoil-benzoesav 20 ml dimetilformamiddal készített oldatához nitrogénatmoszférában, keverés közben először l,6g 4-amino-tiofenolt, majd 0,95 g 57%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót keverünk és a reakciókeveréket 45-50 C°-on tartjuk, majd lehűtjük, 100 ml vízzel higítjuk és jégecettel megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, 50%-os vizes etanollal trituráljuk, etanolban oldjuk és a forró oldat azonos térfogatú vízzel való hígításával átkristályosítjuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 234-238 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 58%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 3-amino-5-szulfamoil-benzoesavak (I) általános képletű 4-fenilétereinek - ahol Rt

jelentése valamely rövidszénláncú alkil-csoport, rövidszénláncú alkenil-csoport, ciklopropil-metil-csoport, benzil-csoport, furfuril-csoport vagy cinnamil-csoport, R2

jelentése hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú alkenil-csoport, 10