169176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminotiazol-származékok előállítására

9 169176 10 100 mg/kg mennyiségű vizsgálandó származékot kaptak. A méréseket mikrométer segítségével a 0 időpontban, 1, 2, 3 és 5 órával a karragenin beadagolása után végeztük. Ebből a kontrollhoz viszonyított gyulladásgátló aktivitás százalékosan volt meghatározható. Az eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza: 1 2 3 5 Vizsgált vegyületek óra óra óra elteltével óra 3. példa szerinti vegyület 37 39 46 48 2-(ß-hidroxifeniletilamino)-5-(N-dietilamino-etilidén)-A2--tiazolin 39 40 49 53 2-(N-etil-N-ciklohexilamino)-5-(/J-dietilamino-etilidén)-A2--tiazolin 44 47 52 56 2-(N-met il-N-ciklohexilamino)-5-(|3-dietil-aminoetil)-2-tiazol-bioxalát 42 46 54 56 b) Ovalbuminra általános ödémás módszer A patkányoknak szimultán 1 ml ovalbumint és 0.5 ml 0.1 súlyzós vizes Evans-kék oldatot adtunk be intraperitoniálisan. Az ovalbumin beadással egyidejűen az állatoknak per os 100 mg vizsgálandó anyagot adtunk be. Az előidézett gyulladásos tüneteket 1 —5-ig terjedően osztályoztuk erősségük szerint. 10 15 20 25 30 35 40 elviselhetők, és hipokoleszterinémiás és gyulladásgátló aktivitással rendelkeznek. Az előzőekből következik, hogy a találmány szerinti vegyületek és nem toxikus sóik a gyógyászatban eredményesen használhatók. Minthogy e vegyületek a koleszterin és a vér-lipidek anyagcseréjét szabályozzák, hatásosak az arterioszklerotikus eredetű megbetegedésekkel szemben, valamint az ilyen megbetegedéseknél komplikációként fellépő megbetegedésekkel szemben. Hatásosak továbbá e vegyületek mint gyulladásgátló szerek az ödéma csökkentésében vagy megelőzésében, valamint izzadásgátlásban is. Előnyösen használhatók a találmány szerinti vegyületek hiperkoleszterinémia és hiperlipidémia, valamint az ilyen megbetegedések komplikációjaként fellépő betegségek, krónikus gyulladásos reumatizmus, degeneratív reumatizmus, abartikuláris panaszok, az orr-, fül-, gége-traktus heveny és félheveny gyulladásai kezelésére a helyreállító és plasztikai sebészetben, valamint funkcionális gyógypedagógia területén. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szájon keresztül adagolandó tabletták, drazsék, kapszulák, cseppek vagy szirup készítésére alkalmasak, de rektális adagolásra kúpok, parenterális adagolásra pedig injekció alakjában is alkalmazhatók. E készítményekben a hatóanyag-tartalom 0,01—80 s%, hordozóanyagként pedig szilárd vagy folyékony, steril hordozóanyagok alkalmasak. Minden készítmény-egység előnyösen 0,050 g-0,500 g hatóanyagot tartalmaz. 24 óra alatt az eset súlyosságától és a beteg életkorától függően 0,050-1,50 g dózis adagolható. Az alábbiakban szemléltető, de nem korlátozó jelleggel néhány, a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmény receptúráját adjuk meg. Ily módon az ödéma átlagos intenzitását és az 1. Tabletták ödémás reakciónak a kontrolihoz viszonyított csökkentését határoztuk meg. Az eredményeket az 1. példa szerinti vegyület 0,100 g alábbi táblázat tartalmazza: laktóz 0,010 g 45 metilcellulóz 0,005 g Vizsgált vegyületek 2 óra i 3 óra 45 tartrazin nyomok elteltével mikrokristályos cellulóz 0,010 g rizskeményítő magnéziumsztearát 0,025 g 0,010 g 3. példa szerinti vegyület 54 60 rizskeményítő magnéziumsztearát 0,025 g 0,010 g 2-(ß-hidroxifeniletilamino)-5-50 2. Drazsék -(N-dietilamino-etilidén)-2-(4-metil-l -piperazinil)-5--A2-tiazolin 59 65 -(dietilamino-2-etilidén)-A2--tiazolin-tetraklórhidrát 0,100 g 2-(N-etil-N-ciklohexilamino)-55 laktóz 0,015 g -5-(0-dietilamino-etihdén)-rizskeményítő 0,005 g -A2-tiazolin 57 64 magnéziumsztearát Bevonat: 0,005 g 2-(N-metil-N-ciklohexilamino)lakk gumi 0,001 g - 5-(0-dietila minoet il)-2-60 arab gumi 0,005 g -tiazol-bioxalát 52 60 talkum ka.rnauba viasz 0,010 g 0,003 g A leírt toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok kódex orangé S nyomok azt bizonyítják, hogy a találm lány szerim ti eljárással fehér szacharóz (keresk.) 1,000-re előáUított vegyületek a szervezet számára könnyen 65 kiegészítéshez 5