169170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-(2-amino-metil-1-ciklohexenil és 1,4-ciklohexadienil)-acetamido] -3-heterociklusos -tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

59 169170 60 talált: 34. példa C =50,34%, N = 14,02%, C =50,30%, N = 14,03%, H =4,15%, S =9,36%, H = 4,00%, S =9,31%. Az 1. példa szerinti eljárással előállított vegyület káliumsóját oly módon kapjuk meg, hogy a 7a-jelű cefalosporin (zwitterion) DMSO-ban készített oldatához kálium-2-etil-hexanoát (KEH) etil-acetátban készült oldatát adjuk hozzá, amikor is a kívánt káliumsó csapadék alakjában kiválik. 35. példa 10 15 hogy előbb metü-alkoholban a vegyület dietil-ammónium-sóját állítjuk elő, majd ehhez az oldathoz hozzáadjuk nátrium-2-etil-hexanoát etil-acetátban készített oldatát, majd az oldatot izopropil-alkohollal hígítjuk, amikor is a kívánt nátriumsó, amelynek vízoldhatósága meghaladja a 250 mg/ml-t, csapadék alakjában kiválik. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek gyógyászati hatékonyságát az alábbi összehasonlító vizsgálati eredményekkel igazoljuk. Előállítjuk a megfelelő, 3-acetoxi-metil-csoportot és 3-metil-csoportot tartalmazó vegyületeket és ezeket in vitro összehasonlítjuk a 3. példa és a 18. példa szerinti vegyületekkel. Az eredmények a következők: A 3 példában ismertetett módszerrel előállított A legkisebb gátló koncentrációk (M. I. C.) vegyület nátriumsóját oly módon kapjuk meg, (Mg/ml) összehasonlító vizsgálata Mikroorganizmus Staphylococcus aureus Smith++ Mycobacterium 607 Escherichia coli NIHJ Escherichia coli ATCC 8739 Escherichia coli Juhl** Klebsiella pneumoniae*4 Klebsiella pneumoniae" Proteus mirabilis** Proteus morganii++ Salmonella enteritidis++ Serratia marcescens++ Pseudomonas aeruginosa** R = -OCOCH3 6w -H 6x 3. péld. 6c A9537 Staphylococcus aureus Smith** A9537 + 50% szérum Staphylococcus aureus Rüssel Staphylococcus aureus BX1633 A9606 Streptococcus pyogenes* + 5% szérum A9604 Diplococcus pneumoniae* + 5% szérum A9585 0,8 3,1 >3,1 25 >6,3 25 0,8-1,6 >12,5, 12,5 3,1 >12,5,25 0,8-0,16 1,25-2,5 0,16-0,31 >2,5,10 >100 >100 A15119 A9977 Al 5130 A9900 A15153 A9531 A20019 A9843 25-50 25 25 12,5-25 12,5-50 50 >100 12,5 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 0,2 - 0,4 0,8-1,6 0,4 - 0,8 1,6 0,04 - 0,08 0,04 - 0,08 >100 1,6-3,1 3,1 - 6,3 3,1 - 6,3 0,8 - 3,1 3,1 - 6,3 100 >100 1,6-3,1 >100 >100 18. péld. 0,8 1,6 0,8 1,6 0,16 0,08 >100 3,1 3,1 6,3 3,1 3,1 25 >100 1,6 >100 >100 + 50'/ táptalaj (húsleves) — 45% antibiotikum értékméréshez használt húsleves. 10 ' hígításnál. 30