169170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-(2-amino-metil-1-ciklohexenil és 1,4-ciklohexadienil)-acetamido] -3-heterociklusos -tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
57 169170 58 IR: cix 1760, 1660, 1625, 1605, 1280 cm-1. yy.j, pH = 7-es puffer 256nm(e=19 500), 275 nm(e= 14 000, sh), 325 nm (e = 2 600). NMR: ő DMS°-d 6 ppm 3,95 (3H-, s, >N-CH 3), 4,96 (1H-, d, 4 Hz, 6-H), 5,50 (1H-, m, 7-H), 5,69 (2H-, s, >C=C-H), 6,7-7,6 I (4H-, m, fenil-H), 8,68 (1H-, s, -CH=N-), 9,00 (1H-, d, 8 Hz, 7-CONH-). Elemzés a C26H 26O s N 7 S 2 K • H20 összegképlet alapján: számított: talált: 32. példa C =48,96%, N = 15,37%, C =48,96%, N = 14,33%, C =48,85%, N = 14,26%, H = 4,43%, S =10,06%, H = 4,01%, S = 9,31%, H = 4,10%, S = 9,70%. A 7-[(2-amino-metil-l ,4-ciklohexadienil)-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometit)-3-cefem-4-karbonsav (7d) szalicilaldehides addíciós vegyületének előállítása 778 mg (1,6 mmól) a 12. példában ismertetett eljárás szerint előállított 7d-jelű vegyület (2. sorozat) és 300 mg (3 mmól) trietil-amin 8 ml metü-alkoholban készített és kevert keverékéhez 370 mg (3 mmól) szalicilaldehidet adunk, és a szuszpenziót 15 percig szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, amikor is tiszta, sötétsárga színű oldatot kapunk, amelyet kis mennyiségű aktívszénnel kezelünk. A szűrlethez ezután 2 ml KEH-t, azaz 1 mólos etil-acetátos kálium-2-etil-hexanoát oldatot adunk, majd azt nagy mennyiségű, 100 ml éterrel hígítjuk. A csapadékként kiváló 8d-jelű terméket szűrőn gyűjtjük, 30 ml éterrel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 855 mg (84%). Op. = 163-170 C° (boml.). IR: i>m u ' 1765, 1630, 1610, 1280 cm-1 . jjy. ^7-es pH-jú puffer 257nm(e=19 800), 275nm(e=14 200, sh), 325 nm (e = 2 700). NMR: 5 DMS°-d 6 ppm 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2,68 (3H-, s, -CH3 ), 4,94 (1H-, d, 60 65 4 Hz, 6-H), 5,50 (1H-, m , 7 _ H ), 5,68 (2H-,s, ;C=C-H), 6,70-7,60 (4H-, m, fenil-ÍJ), 8,65 (1H-, s, -CH=N-), 8,92 (1H-, d, 8 Hz, -CONH-). Elemzés a C27 H 26 O s N s S 3 K • 3/2 H 2 0 összegképlet alapján számított: C =48,92%, H = 4,41%, N = 10,57%, S =14,51%, talált: C =48,91%, H = 3,74%, N = 10,15%, S =12,75%, C =49,24%, H = 4,04%, N = 10,34%, S =13,57%. 33. példa A 7-[(2-amino-metil-l ,4-ciklohexadienil)-acetamido]-3-(3-hidroxi-piridazino[3,2-c]-s-triazol-6-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (7e) szalicilaldehides addíciós vegyületének előállítása 754 mg (1,42 mmól) a 13. példában ismertetett eljárás szerint előállított 7e-jelű vegyület (2. sorozat) és 300 mg (3 mmól) trietil-amin 7 ml N,N-dimetil-formamidban készített kevert szuszpenziójához 370 mg (3 mmól) szalicilaldehidet adunk, és a szuszpenziót 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Tiszta, sötétsárga színű oldat keletkezik, amelyet kis mennyiségű aktívszénnel kezelünk, majd szűrjük. A szűrlethez ezután 1,5 ml KEH-t (kálium-2-etil-hexanoát 1 mólos etil-acetátos oldata) adunk, és azt nagy mennyiségű, 100 ml éterrel hígítjuk. A csapadék alakjában kiváló 8e-jelű terméket 30 ml éterrel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 906 mg (95%). Op. = 215-222 C° (boml.). ^ Cl 1760, 1720, 1660, 1615, 1600, 1345, 1275 cm" 1. Uy. ^7-es pH-jú puffer 255 nm (e = 28 000), 310 nm (e = 8 500, sh). NMR: S ? MS °-d 6 ppm 5,00 (1H- d, 4 Hz, 6-H), 5,50 (1H-, m, 7-H), 5,72 (2H-, s, I >C= C-H), 6,7 - 7,6 6-H, m, fenil-H), 8,70 (1H-, s, -CH=N-), 9,00 (1H-, d, 8 Hz, -CONH-). Elemzés a C29 H 26 0 6 N 7 S 2 K • H 2 0 összegképlet alapján: számított: C =50,49%, N =14,21%, H =4,09%, S =9,30%, 29
