169156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vazopresszin 1-5 fragmentjét tartalmazó, pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására

11 169156 12 D.2. lépés: Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(NH2)-Asp(OH)-OH A D.I. lépésben ismertetett módon 1 g Z-Cys(Bzl)-Tyr-OH dipeptidet vegyes anhidriddé alakítunk át, majd a vegyes anhidridhez hozzáadjuk 0,80 g C.2. lépés szerint előállított H-Phe-Glu(NH2)-Asp(OH)-OH és 0,52 ml N-etilmorfolin dimetilformamidban készített oldatát. A reakcióin elegyet az ismertettek szerint feldolgozva 1,3 g fenti terméket kapunk, a vegyület Rf-értéke 0,44. (Futtatószer: butilalkohol—piridin—ecetsav—víz 4:3/4:1/4:1 arányú elegye, adszorbens: szilikagél.) A D.I. és D.2. Jépésben ismertetett eljárások szerint Z-Cys(Bzl)-Tyr-OH-t C.3. lépésben ismertetett vegyületekkel kondenzáltunk, s így az alábbi termékeket állítottuk elő 70% és 85% közötti hozammal: Peptidek A peptidek Rf-értéke butanol-piridin— -ecetsav—víz 4:3/4:1/4:1 arányú elegyében végzett rétegkromatografálás során, szilikagélen D.3.1. Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(OH)-Asp(OH)-OH D.3.2. Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(OH)-Asp(NH2

)-OH D.3.3. Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(OH)-Asp(NHCH3 )-OH D.3.4. Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(NH2

)-Asp(OH)-NH

2 D.3.5. Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(NH2

)-Asp(OH> -N(CH3

)

2 D.3.6. Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(NH2

)-Asp(OH> -OCH3 D.3.7. Z-Cys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu(NH2

)-Asp(OH)-OC,,H2

3 0,24 0,34 0,34 0,40 0,*45 0,52 0,58 Peptidek A peptidek Rf-értéke butanol-piridin— -ecetsav—víz 4:3/4:1/4:1 arányú elegyében végzett rétegkromatografálás során szilikagélen A. 1. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(NH2

)-Asp(NH

2

)-OH • HCl E.2. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(NH2

)-Asp(OH> -OH • HCl E.3. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(OH)-Asp(OH)-OH • HCl E.4. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(OH)-Asp(NH

2 )-OH • HCl E.5. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(OH)-Asp(NHCH3 )-OH • HCl E.6. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(NH2)-Asp(OH)-NH2

• HCl E.7. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(NH2))-Asp(OH)-N(CH3)

2

• HCl E.8. Hy-Cys-Tyr-Phe-Glu(NH2 )-Asp(OH> -OCH3 • HCl E.9. H-Cys-Tyr-Phe-Glu(NH2 )-Asp(OH)-OCuHas 'HCl 0,13 0,10 0,08 0,10 0,10 0,12 0,12 0,14 0,15 6