169142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás malonsav-, malonsavészter- és béta-oxokarbonsavészter- származékok előállítására

11 169142 12 11. példa [l-(2-Klór-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav Készül a 10. példával analóg módon l-(2-klór-4--bifenilil)-l-klóretánból. Kitermelés 61%. Olvadáspontja bomlás közben 170—171°. 12. példa [l-(2,2'-Difluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav Készül a 10. példával analóg módon l-(2,2'-difluor-4-bifenilil)-l-klóretánból. Kitermelés 42%. Olvadáspontja 137—138° (benzol és ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből). 13. példa [l-(2-Bróm-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav Készül a 10. példával analóg módon l-(2-bróm-4-bifenilil)-l-klóretánból. Kitermelés 54%. Olvadáspontja bomlás közben 177°. 14. példa [ l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l -etil]-malonsav Keverővel, intenzív hűtővel, kalciumkloridos csővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt 2 literes háromnyakú lombikban 24,32 g (1 mól) magnéziumreszelékre 50 ml vízmentes etanolt öntünk, majd hozzáadunk 5 ml vízmentes tetraklórmetánt a magnéziumetilát képződésének megindítására. Az élénken reagáló keverékhez erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 160,17 g (1,0 mól) malonsav-dietilészter, 100 ml vízmentes etanol és 400 ml vízmentes éter keverékét olyan ütemben, hogy a keverék erőteljesen forrjon. Néhány óra múlva gyakorlatilag az összes magnézium feloldódott, és színtelen etoximagnéziummalonsav-dietilésztert kapunk. Jeges vizes külső hűtés közben a reakciókeverékhez hozzácsepegtetjük 326,16 g (1,0 mól) l-(2'-fluor-4-bifenÜil)-l-jódetán 300 ml vízmentes etanollal készült oldatát, 1 óra hosszat hűtés közben keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A szűrlet [ l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert tartalmaz, amelyet 500 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 15 percig forró vízfürdőn melegítünk, miközben az [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dinátriumsó kiválik. Két liter vizet adunk hozzá, majd az oldatot 1 liter éterrel kirázzuk. Az éterés oldatot félretesszük. A vizes lúgos oldatot 15%-os sósavval megsavanyítjuk, a dikarbonsavat etilacetátban feloldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot benzollal felforraljuk. 196,5 g (65%) színtelen cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 169-170 . 15. példa [l-(2-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav 5 Keverővel, kalciumkloridos csővel ellátott intenzív hűtővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikban 2,432 g (0,1 mól) magnéziumreszelékre 5 ml vízmentes etanolt öntünk, majd hozzáadunk 0,5 ml vízmentes 10 tetraklórmetánt a magnéziumetilát képződésének megindítására. Az erőteljesen reagáló keverékhez alapos keverés közben hozzácsepegtetjük 16,017 g (0,1 mól) malonsav-dietilészter, 10 ml vízmentes etanol és 40 ml vízmentes éter keverékét olyan 15 ütemben, hogy a keverék erősen forrjon. Néhány óra múlva az összes magnézium feloldódott, és színtelen etoximagnézium-malonsav-dietilésztert kapunk. Jeges vízzel való külső hűtés közben hozzácsepegtetjük 32,616 g (0,1 mól) l-(2-fluor-4-20 -bifenilil)-l-jódetán 30 ml vízmentes etanollal készült oldatát, 1 óra hosszat hűtés közben keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A szűrlet [l-(2-fluor-4-bifeni-25 lil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert tartalmaz, amelyet 15 percig 50 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal forró vízfürdőn melegítünk, miközben az [l-(2--fluor-4-bifenilil)-l -etil]-malonsav-dinátriumsó kiválik. 0,2 liter vizet adunk hozzá, majd az oldatot 30 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot félretesszük. A vizes lúgos oldatot 15% sósavval megsavanyítjuk, a dikarbonsavat etilacetátban feloldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot benzollal 35 felforraljuk. 20,25 g (67%) színtelen cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 1 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát elegyből átkristályosítva bomlás közben 169-170°. 16. példa 2-[ 1 -(2-Fluor-4-bifenilil)- 1-etil]-acetecetsav-n-propilészter 45 Keverővel, kalciumkloridos csővel ellátott intenzív hűtővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikban 2,432 g (0,1 mól) magnéziumreszelékre 5 ml vízmentes 50 n-propanolt öntünk, majd hozzáadunk 0,5 ml vízmentes tetraklórmetánt a magnézium-n-propilát képződésének megindítására. Az erőteljesen reagáló keverékhez hozzácsepegtetjük 14,42 g (0,1 mól) acetecetsav-n-propilészter (fp-n 78°, n^5

= 55 =1,4205), 10 ml vízmentes n-propanol és 40 ml vízmentes éter keverékét erőteljes keverés közben olyan ütemben, hogy a keverék forrjon. Néhány óra múlva gyakorlatilag az összes magnézium feloldódott, és színtelen propoximagnéziumacetecet-60 sav-n-propilésztert kapunk. Jeges vizes külső hűtés közben ezután hozzácsepegtetjük 32,616 g (0,1 mól) l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-jódetán 30 ml vízmentes n-propanollal készült oldatát, 1 óra hosszat hűtés közben keverjük, szobahőmérsékleten éjsza-65 kán át állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat 6