169142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás malonsav-, malonsavészter- és béta-oxokarbonsavészter- származékok előállítására
13 169142 14 visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és szűrjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a kapott maradékot éter és víz között megoszlatjuk, az éteres fázist vízzel, 0,5%-os sósavval és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, az 5 oldószert eltávolítjuk, és a kapott folyékony maradékot vákuumban desztilláljuk. A cím szerinti észtert színtelen folyadék alakjában kapjuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 163—168°. Kitermelés 22,4 g (65%). 10 17. példa 2-[l-(2'-Fluor-4-biferúlü)-l-etü]- 15 -acetecetsav-izopropilészter Készül a 16. példával analóg módon l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánból és acetecetsav-izopropilészterből (fp.n 69°, n" = 1,4153), és oldószer- 20 ként 2-propanolt használunk. Kitermelés 62%. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 164-166°. 25 18. példa 2-(2-Fluor-4-bifenilil)-malonsav-dimetilészter 30 14,027 g (0,2 mól) káliummetilát 100 ml vízmentes metanollal készült oldatához keverés közben körülbelül 60°-on hozzácsepegtetünk 39,6 g (0,3 mól) malonsav-dimetilésztert. Ezután hozzáfolyatunk 150 ml vízmentes dimetilkarbonátot, és a 35 metanolt alaposan ledesztilláljuk. A keverékhez hozzáadjuk 55,0 g (0,2 mól) l-(2-fluor-4-bifenilil)-1-brómetán 120 ml dimetilkarbonáttal készült oldatát, és 3 óra hosszat 95-100° fürdőhőmérsékleten keverjük. Lehűlés után a kivált sót kiszűrjük, 40 a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és éterrel több ízben kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Forráspontja 0,13 Torr nyomáson 169-170°. Kiter- 45 melés 54,2 g (82%). 19. példa 50 2-[ 1 -(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-etilJ-acetecetsav-terc-butilészter 7,72 g (0,11 mól) kálium-terc-butanolát 100 ml 55 vízmentes terc-butanollal készült szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetünk 17,4 g (0,11 mól) acetecetsav-terc-butilésztert, 3 óra hoszszat keverjük, majd hozzácsepegtetjük 27,9 g (0,1 mól) l-(2'-fluor-4-bifenüil)-l-brómetán 50 ml 60 vízmentes terc-butanollal készült oldatát, 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd 30 percig 75°-on melegítjük. Lehűlés után leszívatjuk, a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 250-250 ml éter és víz között 65 megoszlatjuk. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. A cím szerinti észtert színtelen olaj alakjában kapjuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 167-169°. Kitermelés 26,0 g (73%). Az I általános képletű új vegyületeket gyógyászati felhasználásra, adott esetben egyéb I általános képletű hatóanyagokkal kombinálva feldolgozhatjuk a szokásos gyógyszerkészítményekké. Az egyszeri adag 50-400 mg, előnyösen 100-300 mg, a napi adag 100-1000 mg, előnyösen 150-600 mg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű maionsav-, malonsavészter- és (J-oxokarbonsavészter-származékok előállítására — ebben a képletben R, és R2 egymástól függetlenül halogénatomot vagy egyikük hidrogénatomot, B —COOR3 általános képletű csoportot vagy acetilcsoportot és R3 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy ha B —COOR3 csoportot képvisel, akkor hidrogénatomot is jelenthet — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű l-(4-bifenilil)-l-halogénetánt -ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent — egy acetecetsav-(l—6 szénatomos)-alkilészter, illetve malonsav-(l-6 szénatomos)-alkÚ-észter alkálisójával vagy 1-6 szénatomos alkoximagnéziumsójával reagáltatunk, és kívánt esetben az I általános képlet keretébe tartozó így kapott maionésztert az I általános képlet keretébe tartozó malonsawá elszappanosítjuk. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 13.) 2. Eljárás az I általános képletű )3-oxokarbonsavészter-származékok előállítására — ebben a képletben Rt halogénatomot, R2 hidrogénatomot, R3 1—6 szénatomos alkilcsoportot és B acetilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű l-(4-bifenilil)-l-halogénetánt —ebben a képletben Rí és R2 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent - egy acetecetsav-( 1—6 szénatomos)-alkilészter alkálisójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. január 5.) 3. Eljárás az I általános képletű malonsavészter-származékok előállítására — ebben a képletben Rí halogénatomot, R2 hidrogénatomot, R3 1—6 szénatomos alkilcsoportot és B —COOR3 általános képletű csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 7
