169142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás malonsav-, malonsavészter- és béta-oxokarbonsavészter- származékok előállítására

9 169142 10 hozzáadásával kapott oldatot 800 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot elöntjük. A lúgos-vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, a dikarbonsavat etilacetátban feloldjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot benzolban forraljuk. 147 g (70%-os) színtelen [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsavat kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 169-170°. A fent előállított [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dietilétert a következő módon is előállíthatjuk és izolálhatjuk. 36 g nátriummetilát (30%-os, metanolban) 70 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 35,2 g (0,22 mól) malonsav-dietilésztert, a keverést folytatjuk, 15 perc után hozzáadunk 46,8 g (0,2 mól) nyers l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánt, és a reakciókeveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a kivált nátriumkloridot leszívatjuk, és a szűrletből az oldószert eltávolítjuk. A kapott maradékhoz 500 ml vizet adunk, majd éterben feloldjuk, és az éteres oldatot vízzel ismét kirázzuk. Az oldószer elpárologtatása után visszamaradó olajos maradékot vákuumban desztilláljuk. 50 g (70%) diésztert kapunk. Forráspontja 0,1 forr nyomáson 164—165°. 8. példa [l-(4'-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav 2,3 g nátriumot keverés közben feloldunk 70 ml vízmentes etanolban. A körülbelül 40°-os oldathoz hozzáadunk 17,6 g (0,11 mól) malonsav-dietilésztert, 30 percig keverjük, ezután hozzáadunk 27,9 g (0,l,mól) nyers l-(4'-fluor-4-bifenilil)-l-brómetánt, l,óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és a keletkezett nátriumkloridot leszívatjuk. A szűrlet tartalmazza az [l-(4'-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert, amelyet az oldószer ledesztillálása, majd desztillálás után (fp.0)

il72°, op. petroléterből 56-57°) 22 g (61,5%) kitermeléssel kapunk. A diésztert feloldjuk 100 ml etanolban, és 50 ml 30%-os káliumhidroxid-oldattal 15 percig forró vízfürdőn melegítjük. Ezután hozzáadunk 400 ml vizet, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elöntjük. A vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és a kivált csapadékot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A kapott maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 13 g (86%) cím szerinti vegyületet kapunk 179-180° bomlásponttal. 9. példa [l-(2'-Klór-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav 2,3 g nátriumot keverés közben feloldunk 70 ml vízmentes etanolban. A 40°-os meleg oldathoz hozzáadunk 17,6 g (0,11 mól) malonsav-dietilésztert, 30 percig keverjük, majd hozzáadunk 25,1 g (0,1 mól) nyers l-(2'-klór-4-bifenilil)-l-klóretánt. Egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és a keletkezett nátriumkloridot leszívatjuk. A szűrlet [l-(2'-klór-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert tartalmaz, amelyet az oldószer ledesz-5 tillálása, majd ezt követő desztilláció (fp-o,i 175-177°) után 27 g (72,2%) kitermeléssel kapunk. 23 g diésztert feloldunk 100 ml etanolban, és 150 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 15 percig 10 forró vízfürdőn melegítjük, miközben a [l-(2'-klór-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav dinátriumsója leválik. A 250 ml víz hozzáadásával kapott oldatot híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált dikarbonsavat leszívatjuk, és 100 ml benzollal felforraljuk. 19 g 15 (97%) színtelen cím szerinti vegyületet kapunk. Ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 19 2°-tói bomlik. 20 10. példa [l-(2-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav 11,7 g (0,51 mól) nátriumot keverés közben 25 feloldunk 500 ml vízmentes etanolban. A 40°-ra melegített oldathoz 88,0 g (0,54 mól) malonsav-dietilésztert adunk, 30 percig keverjük, ezután hozzáadjuk 142,0 g (0,51 mól) l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-brómetán 500 ml vízmentes etanollal készült 30 oldatát, 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és a keletkezett nátriumbromidot leszívatjuk. A szűrlet [l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert tartalmaz, amelyet 400 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 15 percig forró 35 vízfürdőn melegítünk, miközben az [l-(2-fluor-4--bifenilil)-l-etil-malonsav dinátriumsója válik ki. Három liter víz hozzáadásával oldatot kapunk, amelyet 800 ml éterrel kirázunk. Az éteres oldatot elöntjük. A lúgos-vizes oldatot híg sósavval 40 megsavanyítjuk, a dikarbonsavat etilacetátban feloldjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot benzollal felforraljuk. Ciklohexán és ecetsav-etilészter 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 135,0 g (88%) színtelen [l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malon-45 savat kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 180°. A fent említett [l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert a következő módon is előállíthatjuk: 50 36 g (kb. 0,20 mól) nátriummetilát (30%-os, metanolban) 70 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 35,2 g (0,22 mól) malonsav-dietilésztert adunk, a keverést folytatjuk, 15 perc múlva 46,8 g 55 (0,20 mól) l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánt adunk hozzá, és a reakciókeveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a kivált nátriumkloridot leszívatjuk, és a szűrletből az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó maradék-60 hoz 500 ml vizet adunk, majd éterben feloldjuk, és az éteres oldatot vízzel kirázzuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó olajos maradékot vákuumban desztilláljuk. 50 g (70%) diésztert kapunk. Fonáspontja 0,1 Torr nyomáson 65 166-167°. 5