169142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás malonsav-, malonsavészter- és béta-oxokarbonsavészter- származékok előállítására
7 169142 8 eltávolítjuk. A maradékhoz 300 ml vizet adunk, majd éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk, amikor is folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A cím szerinti észtert színtelen folyadék alakjában kapjuk 0,2 Torr nyomáson 165—167° forrásponttal. Kitermelés 61,5 g (73,8%). 3. példa 2-[l-(2'-Klór-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilészter 2,53 g nátrium 70 ml vízmentes etanoljal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 14,3 g (0,11 mól) acetecetsav-etilésztert, a keverést még 30 percig folytatjuk, majd hozzácsepegtetünk 25,1 g (0,1 mól) nyers l-(2, -klór-4-bifenilil)-l-klóretánt, és 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. J^ehűlés után a keletkező nátriumkloridot leszívatjuk, és a szűrlétből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 250 ml vizet adunk, majd éterben feloldjuk. Az éteres oldatot ezután vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítva folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A cím szerinti észtert színtelen folyadék alakjában 0,1 Torr nyomáson 166—168° forrásponttal kapjuk. Kitermelés 24,3 g (70,5%). 4. példa 2-[l-(4'-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilészter 22,8 g (0,15 mól) acetecetsav-etilészter-nátriumsót 70 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 23,4 g (0,1 mól) nyers l-(4'-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánt 60 ml benzolban, és 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a keletkezett nátriumkloridot leszívatjuk, és a szűrlétből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 250 ml vizet adunk, majd éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítva 28 g (85,5%) nyers terméket kapunk. A színtelen cím szerinti vegyület forráspontja 0,15 Torr nyomáson 172°. 5. példa 2-[l-(2-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilészter 5,80 g (0,252 mól) nátrium 150 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben 32,7 g (0,252 mól) acetecetsav-etilésztert csepegtetünk, még 30 percig keverjük, majd hozzácsepegtetjük 61,0 g (0,259 mól) l-(2-fluor-4-bifenilil)-l -klóretán 150 ml vízmentes etanollal készült oldatát, és 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a kivált nátriumkloridot kiszűrjük, és a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott maradékhoz 500 ml vizet adunk, és a reakcióterméket éterben feloldjuk. Az éteres 5 oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk, amikor is folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A kapott 60 g, nem egységes terméket 2 kg kovasavgélen, kezdetben petroléterrel, majd metilénklorid 10 és petroléter 1 :9 arányú elegyével eluálva oszlopkromatografálással két komponensre szétválasztjuk. Az első komponens színképelemzés és elemi összetétel alapján 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etil-15 észter, fp.o.i 155-165°, op. 56,0-56,5° (petroléterből), a kitermelés 13,21 g (18%). A második komponens a 2-[l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilészter két lehetésges diasztereomerjének (H—NMR spektrum) keveréke körül-20 belül 1 :1 súlyarányban. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 160-180°. Kitermelés 15,0 g (18%). Elemi összetétel: a C20H 2 iFO3 képlet alapján számított: C =73,15%, H = 6,45%, 25 talált: C =73,40%, H = 6,46%. 6. példa 30 2-[l-(2-fluor-4-bifenihT)-l-etil]-acetecetsav-etilészter 42,6 g (0,28 mól) acetecetsav-etilészter-nátriumsót keverés közben feloldunk 200 ml vízmentes 35 etanolban, majd hozzácsepegtetünk 59,5 g (0,252 mól) l<2-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánt, és 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a keletkezett nátriumkloridot leszívatjuk, és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 40 A kapott maradékhoz 300 ml vizet adunk, a reakcióterméket éterben feloldjuk, és az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert eltávolítva folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A cím 45 szerinti észtert színtelen folyadék alakjában kapjuk 50,5 g (61%) kitermeléssel. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 155-167°. 50, 7. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav 16,1 g nátriumot keverés közben feloldunk 55 500 ml vízmentes etanolban. A 40°-os oldathoz hozzáadunk 123 g (0,77 mól) malonsav-dietilésztert, 30 percig keverjük, ezután hozzáadunk 164g (0,7 mól) nyers l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánt, 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, 60 lehűtjük, és a keletkezett nátriumkloridot leszívatjuk. A szűrlet [l-(2, -fluor-4-bifenilil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert tartalmaz, amelyet 400 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 15 percig forró vízfürdőn melegítünk, miközben az [l-(2'-fJuor-4-bifenilil)-l-65 -etil]-malonsav dinátriumsója leválik. A 2 liter víz 4
