169134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált fenil- és fenilalkilamidok előállítására

169134 11 12 hőmérsékleten keverjük, majd 200 ml metanolt, 75 ml vizet és 50 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A víztiszta oldatot 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd erős keverés közben 2 liter 2 n sósav és jég keverékébe öntjük. A kivált olajos anyagot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az etilacetát utolsó nyomait vákuumban eltávolítva a kívánt terméket etiléter és hexán 8 :2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont 71-75°. 4. példa N-[ß-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-2,2--dimetilpropionamid 15,0 g dopamin-hidroklorid 200 ml piridinnel készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 2 óra alatt részletekben 28,8 g pivaloilkloridot (a,a-dimetil-propionilkloridot) adunk. Éjjelen át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 200 ml metanolt, 75 ml vizet és 50 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A víztiszta oldatot 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldatot 2 liter 2 n sósav és jég keverékébe öntjük, a kivált olajos anyagot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az etilacetát nyomait vákuumban eltávolítjuk, és a kívánt terméket toluol és etanol 9 : 1 arányú, elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont 143,5-146°. 5. példa N-[|3-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-2,2-dimetil-propionamid a) N-[(3-(3,4-Dimetoxi-fenü)-etil]-2,2--dimetil-propionamid 1,3 g pivaloilklorid 10 ml etiléterrel készült oldatát hozzáadjuk 1,0 g homoveratrilamin 20 ml etiléter és 5,0 ml trietilamin elegyével előre elkészített oldatához. A reakciókeveréket 15 percig keverjük, majd 20 ml vizet és 25 ml etilacetátot adunk hozzá, a rétegeket elválasztjuk, és a vizes fázist néhányszor etilacetáttal mossuk. A szerves fázisokat egyesítve 2 n sósavval, nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával és vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és az oldószert desztillálással eltávolítjuk. A száraz maradékot éterből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 78—79°. b) N-[0-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-2,2--dimetil-propionamid 265 mg a) szakaszban kapott termeket 15 ml metilénkloridban oldunk, az oldatot -78°-on hűtjük, és 335 mg bórtrijodidot adunk hozzá, majd erős keverés közben 0°-ig hagyjuk felmelegedni. Éjjelen át 0°-on keverjük, majd 10 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá, 2 n sósavval megsavanyítjuk, és etilacetáttal 5 extraháljuk. A kivonatot vizes nátriumtioszulfát-oldattal színtelenítjük, majd sorban 2 n sósavval, nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot toluol és 10 etanol elegyéből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 143-146°. 6. példa 15 N-[0-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-ciklohexánkarboxamid a) N-[0-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-20 -ciklohexánkarboxamid 2,0 g ciklohexánkarbonsavklorid 10 ml etiléterrel készült oldatát hozzáadjuk 2,0 g homoveratrilamin 20 ml etiléter és 5,0 ml trietilamin elegyével elő-25 zőleg elkészített oldatához. A keveréket 15 percig keverjük, majd 20 ml vizet és 25 ml etilacetátot adunk hozzá. A rétegeket elválasztjuk egymástól, és a vizes réteget néhányszor etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, és 2 n sósavval, 30 nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával és vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. A száraz maradékot etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 110-111°. 35 b) N-[j3-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-ciklohexánkarboxamid 2,0 g a) szakaszban kapott acilezett termék 4° 15 ml metilénkloriddal készített oldatát -78°-on hűtjük, 2,5 g bórtrijodid hozzáadása után a reakciókeveréket erős keverés közben 0°-ra hagyjuk melegedni, és ezen a hőmérsékleten éjjelen át keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 10 ml telített 45 vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, 2 n sósavval megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vizes nátriumtioszulfát-oldattal színtelenítjük, majd sorban 2 n sósavval, nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával és vízzel mos-50 suk. A kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert desztillálással eltávolítjuk és a száraz maradékot toluol és etanol elegyéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 124-126°. 7. példa N-[0-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-l-adamantánkarboxamid 60 a) N-[0-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-etil]-adamantánkarboxamid 5 ml etiléter és 2,5 ml trietilamin elegy ében fel-65 oldunk 0,5 g homopiperonilamint, és az oldathoz 6