169134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált fenil- és fenilalkilamidok előállítására

9 B) példa 169134 10 Tabletta mg/ tabletta N-[0-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-2,2-dimetil-propionamid 400,00 mannit 172,00 Huron F-68 (8000 molekulasúlyú polioxipropilénglikol 20,00 kukoricakeményítő 80,00 polivinilpirrolidon 25,00 magnéziumsztearát 3,00 700,00 A hatóanyagból és a többi alkotórészből a magnéziumsztearát és- keményítő kivételével nedves tömeget készítünk, a tömeget megszárítjuk, granuláljuk, hozzáadjuk a magnéziumsztearátot és a keményítőt, és tablettákká sajtoljuk. C) példa 10 15 20 25 30 Vizes szuszpenzió mg/ml N-[(3<3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-1 -adamantánkarboxamid metilcellulóz Tweens 80 (polioxietilénszorbitán-monooleát) benzilalkohol nátriumklorid injekciós vízzel feltöltjük 1,0 5,0 5,0 9,0 9,0 l,0ml-re 40 45 50 A készítmény alkotórészeinek oldatát a ható anyag kivételével aszeptikus körülmények között elkészítjük, és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot. Amint a hatóanyag a készítmény többi alkotórészével jól elkeveredett, a keveréket aszeptikus körülmények között steril ampullákba tölt- 55 jük. Az A és C példákhoz hasonlóan olyan készítmények is előállíthatók, amelyek hatóanyagként például N-benzil-1-adamantánkarboxamidot, N-(3,4-difluor-fenil)-l-adamantánkarboxamidot, N-[0<3,4-dihidroxi-fenü)-etil]-n-dekanoilamidot, 60 N-[j3<3,4-dihidroxi-fenil)-etil]-ciklopropán-karboxamidot, N-[/H3,4-dihidroxi-fenil)-etil]-ciklohexánkarboxamidot vagy N-fenil-1 -adamantánkarboxamidot tartalmaznak. Az I általános képletű vegyületek előállítására szolgáló fent leírt módszereket a következő példák közelebbről szemléltetik. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban fejezzük ki. 1. példa N-[0-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-1 --adamantánkarboxamid 15,0 g dopamin-hidrokloridot 200 ml piridinben oldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben 2 óra alatt részletekben hozzáadunk 47,8 g 1-adamantánkarbonsavkloridot. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml metanolt, 75 ml vizet és 50 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és a víztiszta oldatot 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot erős keverés közben 2 liter*2 n sósavba öntjük, az olajos csapadékot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az etilacetát utolsó nyomait vákuumban távolítjuk el, és a terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 198-200°. 35 2. példa N-[/3-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-ciklopropánkarboxamid 15,0g dopamin-hidrokloridot 200 ml piridinben oldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben 2 óra alatt részletekben hozzáadunk 24,96 g ciklopropánkarbonsavkloridot. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml metanolt, 75 ml vizet és 50 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és a víztiszta oldatot 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot erős keverés közben 2 liter 2 n sósav és jég keverékébe öntjük, az olajos csapadékot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A száraz maradékot etilacetát és etiléter elegyében oldjuk, és a kívánt terméket kikristályosítjuk. Olvadáspontja 174,5-176°. 3. példa N-[j3-(3,4-Dihidroxi-fenil)-etil]-n-dekanoilamid 15,0g dopamin-hidroklorid 200 ml piridinnel készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 2 óra alatt részletekben hozzáadunk 46,1 g 65 n-dekánoilkloridot, és az oldatot éjjelen át szoba-5