169133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4,5-dialkil- 6,7-benzomorfán-származékok előállítására

11 169133 12 3. példa 0,5 g 2'-hidroxi-2-[7-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-4,5-dimetil-6,7-benzomorfán és 20 ml metanol oldatát 30 ml éteres diazometánoldathoz adjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. A diazometán feleslegét és az oldószert ledesztilláljuk és az olajos maradékot kovasavon kromatografáljuk. Á kapott termék a 2'-metoxi-2--[7-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-4,5-dimetil-6,7-benzomorfán, n^\= 1,5625. Kitermelés: 91%. 4. példa ' 1,09 g 2'-hidroxi-4,5-dimetil-6,7-benzomorfán, 1,02 g /3-fenil-etil-klorid, 0,63 g nátriumhidrogénkarbonát és 15 ml vízmentes dimetilformamid elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékot vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk, szárítjuk, bepároljuk és éterből kristályosítjuk. A kapott kristályos terméket etilacetátból átkristályosítjuk. 0,5 g 2'-hidroxi-2-(/3-fenil-etil)-4,5-dimetil-6,7-benzomorfánt kapunk. Op.: 151 C°. Kitermelés: 88%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2'-hidroxi-2,4,5-trimetil-6,7-benzomorfán, op.: 207 C°, kitermelés: 65%, 2'-hidroxi-2-(7-ciano-n-propil)-4,5-dimetil-6,7-benzomorfán, op.: 163,5 C°, kitermelés: 90%, 2'-hidroxi-2-(|3-cianoetil)-4,5-dimetil-6,7--benzomorfán, op.: 129 C°, kitermelés: 92%, 2'-hidroxi-2-ciklopropilmetil-4,5-dimetil-6,7--benzomorfán, op.: 187 C°, kitermelés: 86%, 2'-hidroxi-2-(7-metil-j3-butenil)-4,5-dimetil-6,7-benzomórfán, op.: 183 C°, kitermelés: 89% stb. 5. példa 775 g p-anizilkloridot 3600 g vízmentes éterben 469 g magnéziummal reagáltatunk. A kapott éteres p-anizil-magnéziumklorid-oldatot keverés közben 822 g 1,3,4-trimetil-piridiniumjodid és 1157 g vízmentes éter szuszpenziójához csepegtetjük és a keverést szobahőmérsékleten 7 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet 541 g ammóniumklorid és 541 g víz oldatába öntjük és egy ideig keverjük. Az éteres réteget elválasztjuk és 2700 g 10%-os sósavval kirázzuk. A savas réteget 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk és 3000 g éterrel extraháljuk. Az gteres réteget 3000 g nátriumklorid telített vizes oldatával alaposan kimossuk, 270 g vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A koncentrátumot 859 g metanol és 1084 g 1 n nátriumhidroxidoldat elegyében oldjuk, majd 81 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és 2 órán át 55—60 C°-on keverjük. A reakcióelegyhez 3620 g vizet adunk, majd 2070 g éterrel extraháljuk. Az extraktot 181 g vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk. A maradék a 2-(p-metoxi-benzil)-l,4,5-trimetil-2,3,5,6-tetrahidropiridin és 2-(p-metoxi-benzil)-5 -l,3,4-trimetil-2,3,5,6-tetrahidro-piridin 49 : 29 súlyarányú keverékéből áll (gázkromatográfiás meghatározás szerint). 100 g keverék desztillációjával 2-(p-metoxi-benzü)-l,3,4-trimetil-2,3,5,6-tetrahidro-piridint (fp.: 10 128-130 C°/0,7Hgmm) és 2<p-metoxi-benzil)-1,4,5- trimetil-2,3,5,6-tetrahidro-piridint (fp.: 135-140 C°/0,7 Hgmm, 21 g) kapunk. 245 g keveréket metanolos közegben 90 g oxálsawal reagáltatunk. A kapott oxalátot aceton-15 -etanol-elegyből kétszer átkristályosítjuk, majd ammóniával kezeljük, éterrel extraháljuk és bepároljuk. 82 g 2-(p-metoxi-benzil)-l,4,5-trimetil-2,3,5,6-tetrahidro-piridint kapunk. 123 g 2-(p-metoxi-benzil)-l ,4,5-trimetil-2,3,5,6-20 -tetrahidro-piridin és 914 g 47%-os hidrogénbromid . elegyét 22 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vizes ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot acetonnal 25 eldörzsöljük. A kapott nyers kristályokat metanolból átkristályosítjuk. 48 g 2'-hidroxi-2,4,5-trimetil-6,7-benzomorfánt kapunk. Op.: 207 C°. A fenti eljárással analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 30 2'-hidroxi-2-(|3-feniletil)-4,5-dimetil-6,7--benzomorfán op.: 151 C° 2'-hidroxi-2-[7-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-35 -4,5-dimetil-6,7-benzomorfán, op.: 93-102 C°. 6. példa 40 1,1 g 2'-hidroxi-4,5-dimetil-6,7-benzomorfán és 30 ml metanol oldatához 1,0 g akrilnitrilt adunk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az akrilnitril feleslegét és az oldószert ledesztilláljuk, majd a 45 maradékot acetonnal eldörzsöljük. A kapott nyers kristályokat metanolból átkristályosítjuk. A kapott 2'-hidroxi-2-(/3-cianoetil)-4,5-dimetil-6,7-benzomorfán 129 C°-on olvad. Kitermelés: 90%. Analóg módon 2'-hidroxi-2-[j3-(p-fluor-benzoü)-50 -etil]-4,5-dimetil-6,7-benzomorfánt állítunk elő. Op.: 185-193 C° (bomlás). Kitermelés: 85%. 7. példa 55 1,0 g kálium és 30 ml tercier butanol oldatához 3,0 g 2'-hidroxi,2-(j3-feniletil)-2-[7-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-4,5 - di metfl-6,7-benzomorfánium-bromidot adunk és a reakcióelegyet 10 percen át visszafolya• tó hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 60 vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az amorf maradékot kovasavon kromatografáljuk. A kapott 2'-hidroxi-2-[7-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-4,5--dimetil-6,7-benzomorfán 93,5-104,5 C°-on olvad. 65 Kitermelés: 98%. 6