169118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-cefem -4-karbonsav-származékok előállítására
5 169118 6 más eljárásváltozat szerint oly módon is előállíthatók, hogy valamely XVII általános képletű sav reaktív acilező származékát, mely képletben R3 ' /jelentése karbobenzhidril-oxi-csoport vagy valamely R4 OOC- vagy Rs R 6 NCO- általános képletű csoport, mely képletben, R4 , R s és R 6 jelentése a megadott, valamely XVIII általános képletű vegyülettel, mely képletben R2 jelentése a megadott, reagáltatjuk, a képződött XIX általános képletű vegyületet savval kezeljük, ha R33, jelentése karbobenzhidril-oxi-csoport, hogy ezt R3 ' karboxilcsoporttá alakítsuk, majd az I általános képletű vegyületet, mint terméket kinyerjük. Az I általános képletű vegyületek egyik,előnyös csoportja az, melyben R jelentése hidroxilcsoport, R1 jelentése fenil-, 2-tienil- vagy 2-furil-csoport, melyben az első két csoport tetszés szerint egy vagy több halogénatommal, hidroxil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal lehet helyettesítve, R2 jelentése hidrogénatom, vagy acetoxicsoport, adott esetben helyettesített N-piridil-, azido-, 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio-, 2-metil-l,3,4-oxadiazol-5-il-tio- vagy l-(helyettesített)-l,2,3,4-tetrazol-5-il-tio-csoport, melyben az 1-szubsztituens rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkil-, benzil- vagy fenilcsoportot jelent, mely utóbbi csoport tetszés szerint egy vagy több halogénatommal, rövidszénláncú alkil- és rövidszénláncú alkoxicsoporttal lehet helyettesítve, R3 jelentése az I általános képletnél előzőekben megadott, X jelentése oxigén- vagy kénatom, közvetlen kötés, vagy karbonil-, metilén-, hidroxi-metilén-, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, vagy -NR7 — általános képletű iminocsoport, melyben R7 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy benzilcsoport, és alk1 és alk 2 jelentése az I általános képletnél megadott, és ezek gyógyászatilag elfogadható sói. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek közül előnyösebbek azok, melyekbén R jelentése hidroxilcsoport, R1 jelentése tetszés szerint egy vagy több halogénatommal, hidroxil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R2 'jelentése acetoxicsoport vagy l-(helyettesített)-1,2,3,4-tetrazol- 5-il-tio-csoport, melyben a szubsztituens az I általános képletnél megadott, R3 jelentése karboxilcsoport vagy -C00R 4 általános képletű észtercsoport, melyben R4 jelentése az I általános képletnél megadott, X jelentése oxigénatom, és alk1 és alk 2 mindegyikének jelentése metiléncsoport. 5 Előnyös R1 csoport a p-hidroxi-fenil-csoport, mely tetszés szerint egy vagy több halogénatommal rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal lehet helyettesítve, és előnyösebb a p-hidroxi-fenil- vagy m-klór-p-hidroxi-10 fenil-csoport. Különösen előnyös jellemző vegyületek a következők: 7-(D-o-karboxi-metoxi-acetamido-fenil-15 -acetamido)-cefalosporánsav, 7-(D-a-karboxi-metoxi-acetamido-fenil-acetamido)-3-(l -metil-1,2,3,4-tetrazol-5--il-tio-metil)-A3 -cefem-4-karbonsav, 7-(D-a-karboxi-metoxi-acetamido-fenil-20 -acetamido)-3-(2-metil-l ,3,4-tiadiazol-5-il-tio-metil)-A3 -cefem-4-karbonsav, 7-[D-a-karboxí-metoxi-acetamido-(p-hidroxi-fenil)-acetamido]-cefalosporánsav, 7-[D-a-karboxi-metoxi-acetamido-(m-klór-p-25 -hidroxi-fenil)-acetamido ]-cefalosporánsav, 7-[D-a-karboxi-metoxi-acetamido-(p-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l -metil-1,2,3,4--tetrazol-5-il-tio-metil)-A3 -cefem-4--karbonsav, 30 7-[D-a-karboxi-metoxi-acetamido-(m-klór-p-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-tio-metil)-A3 --cefem-4-karbonsav, 7-[D-a-karboxi-metil-(N-metil)-amino-35 -acetamido-fenil-acetamido]-3-(l-metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-tio-metil)-A3 --cefem-4'karbonsav, 7-[D-a-(5-indanil)-oxi-karbonil-metoxi-acetamido-fenil-acetamido]-40 -cefalosporánsav, 7-[D-a-(4-izopropil-fenil)-oxi-karbonil-metoxi-acetamido-fenil-acetamido ]-cefalosporánsav, 7-[D-a-{2-metoxi-fenil)-oxi-karbonil-metoxi-45 -acetamido-fenil-acetamido]-cefalosporánsav, 7-[D-a-(2-metil-fenil)-oxi-karbonil-metoxi-acetamido-fenil-acetamido ]-cefalosporánsav 50 és a 7-[D-a-(n-butil)-oxi-karbonil-metoxi-acetamido-fenil-acetamidoj-cefalosporánsav. A találmány szerinti vegyületek többféle módon 55 állíthatók elő, beleértve a következő eljárásokat. 1. Az I általános képletű vegyületeket, mely képletben 60 R3 jelentése karboxil- vagy szulfocsoport, R2 jelentése az előbbiekben megadott, de nem hidroxilcsoport, és X jelentése az előbbiekben megadott, de a nem helyettesített -NH-iminocsoporttól eltérő cso-65 port, 3
