169108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-propionsavszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11 169108 12 7. példa 1 g 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-propionsavnitrilt 6 ml ecetsav és 6 ml koncentrált sósav keverékével 2 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot híg nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk, éterrel mossuk és a szokásos módon történő feldolgozás után a 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-propionsavhoz jutunk. Olvadáspont: 156-158 C°. Hozam: 75%. 8. példa 1 g 2-[4-(p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-propionsav-iminoetiléter-hidrokloridot /amely 2-[4-(p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-propionsav-nitrilből éteres közegben etanolos sósavval történő reagáltat ássál 0 C°-on állítható elő/ 25 ml vízzel 1 óra hosszat forralunk. A szokásos feldolgozás után a 2-[4-{p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-propionsav-etilészterhez jutunk. Olvadáspont: 54-55 C°. Hozam: 60%. 9. példa 1 g 2-(4-fenoximetil-fenoxi)-2-metil-propionsavamidot (amely a megfelelő nitril-származékból 25 C°-on kénsawal állítható elő) 2 g káliumhidroxiddal 40 ml etanolban 3 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk és a szokásos módon történő feldolgozás után 2-(4-fenoximetil-fenoxi)-2--metil-propionsavhoz jutunk. Olvadáspont: 122-124 C°. Hozam: 63%. 10. példa 1 g 2-(4-fenoximetil-fenoxi)-2-metil-propionsavamid, 2 ml koncentrált sósav és 2 ml ecetsav elegyét 48 óra hosszat forraljuk, majd víz hozzáadása után szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 2-(4-f enoximetil-fenoxi)-2-metil-propionsavhoz j utunk. Olvadáspont: 122-124 C°. Hozam: 72%. 11. példa 1 g 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-(l-metil-4-piperidil)-észtert 5 ml etanolban oldunk, etanolos sósav feleslegével reagáltatjuk, a reakcióelegyet bepároljuk, és a megfelelő hidroklorid-monoetanolátot kapjuk. Olvadáspont: 180-185 C° (bomlik). Hozam: 95%. 12. példa 1 g 2-[4-(p-klór-fenoximetü)-fenoxi]-propionsav metanolos oldatát metanolos nátronlúggal semlegesítjük és bepároljuk. A megfelelő nátriumsót kapjuk, 200 C°-ig nem olvad. Hozam: 100%. 13. példa 1 g 2-[4-(p-klór-fenoximetü)-fenoxi]-propionsav metanolos oldatát ciklohexilamin számított mennyi-10 ségű metanolos oldatával reagáltatjuk és a reakcióelegyet bepároljuk. A megfelelő ciklohexilammóniumsót kapjuk. Olvadáspont: kb. 210-215 C° (bomlik). Hozam: 96%. 14. példa A 3. példában leírtakkal analóg módon 4-(p-flu-20 or-fenoximetil)-fenolból és 2-jód-2-metil-propionsavból 2-[4-p-(fluor-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat kapunk. Olvadáspont: 143-144 C°. Hozam: 73%. , 15. példa A 3. példában leírt módon 4-(p-fluor-fenoxime-30 til)-fenolból és 2-(p-toluolszulfonüoxi)-2-metil-propionsavból 2-[4-(p-fluor-fenoxi)-metilfenoxi]-2-metil-propionsavat kapunk. Olvadáspont: 143-144 C°. Hozam: 73%. 35 16. példa Az 5. példában leírt módon p-fluorfenolból és 2 -( p -1 o luolszulfonUoxi-metilfenoxi)-2-metil-propion-40 sav-etilészterből 2-[4-(p-fluor-fenoxi)-metilfenoxi]-2--metü-propionsav-etilésztert kapunk. Olvadáspont: 54—55 C°. Hozam: 76%. A következő példákban olyan gyógyászati ké-45 szítmények előállítását ismertetjük, amelyek hatóanyagként I általános képletű fenoxipropionsav-származékot tartalmaznak: A) példa: 50 Tabletták előállítása 300 kg 2-[4-(p-fluor-fertoximetÜ)-fenoxi]-2-rnetü-propionsav, 500 kg laktóz, 160 kg kukoricakeményítő, 20 kg cellulózpor és 20 kg magnéziumsztearát keverékéből szokásps módon tablettákat préselünk. A tablettákat 300 mg hatóanyagíartalomra állítjuk be. 60 B) példa Drazsé előállítása Az A) példához hasonlóan először tablettákat 65 préselünk, majd a tablettákat szokásos módon cu-6