169108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-propionsavszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 169108 10 Op.: 151-153 C°, Hozam: 91%. 2-|4-(p-bróm-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsav, Op.: 170-172 C°, Hozam: 76%. 5 c) 5 g 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenőxi]-propionsavat 200 ml sósavval telített metanolban 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyunk, 2 óra hosszat forraljuk, majd brepároljuk. A szokásos feldolgozás után a 2t[4-(g>klór-fenoximetil)-fenoxi]- 10 -propionsav-metilészíérhez jutunk. Olvadáspont: 70-71 C°. Hozam: 87%. I • d) 1 g 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-propiönsavat 20 ml éterben oldunk és az oldathoz éteres 15 diazoiffetán-oldatot csepegtetünk maradandó sárga színig. Bepárlás után 2-[4-(p-klór-ferioximetil)-fenoxij-propionsav-metilészterhez jutunk. Olvadáspont: 70-71 C°. 'Hozam: 98%, 20 e) 3,04 g 2-[4-(p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat 12 ml hexametilfoszforsav-triamidban oldunk és az oldathoz 10 C°-on 0,72 ml tionükloridot adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat —5 C°-on keverjük és 1,23 g l-metil-4-hidroxi-pípé_- 25 ridint adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 C°-on éjjelen át keverjük, vízre öntjük és a szokásos módon történő feldolgozás után 2-[4-(p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-(l -metil -4-piperidinil)-észterhez jutunk. A fumarátsó olvadáspontja 30 161-162 C°. Hozam: 65%. Analóg módon állítjuk elő a megfelelő sav alkalmazásával az alábbi vegyületet: 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-. 35 -(1 -metil-4-piperidil)-észter-fumarát. Olvadáspont: 134-135 C°. Hozam: 73%. f) 3,04 g 2-[4-(p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat 12 ml hexametilfoszforsav-triamid- 40 bán oldunk. Az oldathoz -10C°-on 0,77 ml tionilkloridot adunk és a reakcióelegyet 2 óra hosszat -5 C°-on keverjük:1 A reakcióelegyhez 2,5 ml etanalamint adunk és, éjjelen át 20 C°-on keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük és a szokásos módon 45 feldolgozzuk. Ily módon a 2-[4-(p-fluor-fenoxime-t il) -f e no x i]-2-metil-propiohsav-2-hidroxietilamidhoz jutunk. C: -daspont: 88-89 C°. Hozam: 82%. 50 A megfelelő sav alkalmazásával a fentiekkel analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 2-[4-(p-klór-fenoximetü)-fenoxi]-2-metil-propionsav-2-hidroxietilamid. Olvadáspont: 110-112 C°. 55 Hozam: 80%. 2. példa 60 21,8 g 4-(p-fluor-fenoximetil)-fenol és 13,2g 2-hidroxi-2-metü-propionsav-etilészter keverékéhez 15 g kénsavat adunk és a reakcióelegyet 2 óra hosszat 50-60 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után vizet adunk hozzá és a szokásos 65 módon feldolgozzuk. A feldolgozás eredményeképpen 2-[4-(p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-2-níetíl-propionsav-etilészterhez jutunk. Olvadáspont: 54-55 C°. Hozam: 35%. 3. példa 20 g 4-(p-fluor-fenoximetil)-fenolt 200 ml acetonban oldunk. Az oldathoz keverés közben 4g nátriumhidroxidot, majd keverés és forralás közben 60 ml acetonban 16,7 g 2-bróm-2-metil-propionsavat (vagy 12,25 g 2-klór-2-metil-propionsavat) adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 56 C°-on keverjük, 24 óra hosszat állni hagyjuk. Az acetont ledesztilláljuk és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk, A feldolgozás eredményeképpen 2-[4-(p-fluor-fenoximetií)-fenoxi]-2-metil-propionsavhoz jutunk. Olvadáspont: 143-144 C°. Hozam: 56-61%. 4. példa 23,6 g 4-(p-klór-fenoximetil)-fenol, lOO^nil aceton és 21 g porított káliumhidroxid keverékéhez 40-50 C° közötti hőmérsékleten 30 g kloroformot csepegtetünk. A reakcióelegyet 12 óra hosszat forraljuk, bepároljuk, vizet adunk hozzá és a szokásos módon feldolgozzzuk. A feldolgozás eredményeként 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavhoz jutunk. Olvadáspont: 151-153 C°. Hozam:"? 6%'. 5. példa 2,3 g fémnátriumot 250 ml vízmentes etanolban oldunk, az oldathoz ll,2g p-fluorfenolt és 30 g 2-(p-brómrnetilfenoxi)-2-metil-propionsav-etilésztert adunk. Az utóbbi vegyület úgy állítható elő, hogy p-hidroxibenzilalkoholt 2-bróm-2-metil-propionsav-etilészterrel reagáltatunk, s az így kapott 2-(p-hidroximetil-fenoxi)-2-metil-propionsav-etilésztert tionilbromiddal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk, majd bepároljuk. A szokásos feldolgozás eredményeképpen 2-[4-(p-fluor-fenoximetil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-etilészterhez jutunk. Olvadáspont: 54-55 0°. Hozam: 68%. 6. példa 1 g 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-propionsav-nitrilt (amely 4-p-klór-fenoximetilfenolból és 2-bróm-propionsavhitrilből állítható elő) 15 ml etanol és 2 ml víz keverékében 2 g káliumhidroxiddal 40 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a szokásos módon feldolgozzuk, így 2-[4-(p-klór-fenoximetil)-fenoxi]-propionsavat kapunk. Olvadáspont: 156-158 0°. 5
