169107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em- 4-karbonsav-származékok előállítására a kiindulási anyagok epimerizálása útján
11 169107 12 gáltatjuk. A kivált ammóniumkloridot leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az így kapott (XIII) általáno's képletű aminometil-foszfonsavésztert aldehiddel, például benzaldehiddel reagáltatjuk, majd a kapott (XIV) általános képletű Schiff-bázist fenillítiummal és klórhangyasavészterrel kezeljük. A kapott (XV) általános képletű imino-vegyületet p-toluolszulfonsav-monohidrát jelenlétében 2,4-dinitro-fenil-hidrazinnal reagáltatjuk, és így a kívánt (IV) általános képletű a-amino-fószfonoecetsavészterhez jutunk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az 1—11. példákban a kiindulási anyagok, a további példákban a végtermékek előállítását írjuk le. 1. példa 1,3,5-Tribenzil-szímm.-hexahidro-triazin 110 ml (1 mól) benzilamin 100 ml abszolút etanollal készített oldatához keverés közben, gyors ütemben 75 ml (1 mól) 37%-os vizes formaldehid-oldatot adunk. A reakcióelegy hőmérséklete 83 C°-ra emelkedik, majd a hőmérséklet csökkenni kezd. Az selegyet 2 órán át keverjük, majd 1000 ml petroléterbe öntjük, 2 x 300 ml vízzel és 300 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 117,5 g átlátszó olajat kapunk, amely kapargatás hatására kristályosodik. A nyers terméket petroléterből átkristályosítjuk. 103,0 g 1,3,5-tribenzil-szimm.-hexahidro-triazint kapunk, op.: 48-50 C°. 2. példa N-benzilaminometil-foszfonsav-dietilészter 57,5 g (0,416 mól) dietilfoszfit és 49,6 g (0,139 mól) l,3,5-tribenzil-szimm.-hexahidro-triazin elegyét a nedvesség kizárása közben 6 órán át 100C°-on tartjuk, majd az elegyet éjszakán át fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A nyers terméket metilénkloridos oldatban 2,270 g szilikagélt tartalmazó oszlopra visszük fel, és 3% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk. 63,2 g halványsárga, könnyen folyó, olajos N-benzilaminometil-foszfonsav-dietilésztert kapunk. Infravörös spektrum (CC14 ) 1244, 1064, 1034, 966 és 698 cm"1 . NMR-spektrum (CDC1 3 ): 6 = 8,70 (t, 6, J = 7Hz, CH3 ), 8,33 (széles s, 1, NH), 7,08 (d, 2, J = 13Hz, CH2 ), 6,15 (s, =, pHCH2 ), 5,88 (p, 4, J = 7 Hz és J = 7 Hz, CH2 CH 3 ) és 2,72 (s, 5, ArH). 3. példa Aminometil-foszfonsav-dietilészter-hidroklorid 30,1 g (0,177 mól) N-benzilamino-metil-foszfonsav-dietilészter 400 ml abszolút etanollal készített oldatához 130 ml 0,9 n etanolos sósavoldatot és 6,6 g 10% pálládium/csontszén katalizátort adunk, és az elegyet 3,15 atmoszféra nyomáson 19 órán át hidrogénezzük. A kapott elegyet a katalizátor el-5 távolítása érdekében Supercel rétegen szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Az átlátszó maradékot etanolban oldjuk, és a benzol nyomait vákuumban lepároljuk. 23,2 g fehér, porszerű aminometil-foszfonsav-dietilészter-hidroklo-10 ridot kapunk. 4. példa 15 Diaminometil-foszfonsav-dietilészter 4,965 g aminometil-foszfonsav-dietilészter-hidroklorid 25 ml kloroformmal készített, 0C°-os olda-20 tába keverés közben 4 percig ammóniát vezetünk. A kivált ammóniumkloridot leszűrjük, a szűrletet rövid ideig magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Átlátszó folyadék alakjában 4,031 g aminometil-fosz-25 fonsav-dietilésztert kapunk. Infravörös spektrum (CCL,): 1240, 1062, 1032, 966 cm-1 . NMR spektrum (CDCI3): 5 = 8,67 (t, 6, J = 7Hz, CH3), 7,03 (d, 2 J = llHz, CH2 ) és 5,86 (p, 4, J = 7 Hz és J = 7Hz, CH2 CH 3 ). 5. példa 35 N-benzilidén-aminometil-foszfonsav-dietilészter 4,03 g (24,1 mmól) aminometil-foszfonsav-dietilészterbe jégfürdőn, keverés közben, 5 perc alatt 2,50 ml (24, 5 mmól) benzaldehidet csepegtetünk. 40 A reakcióelegyet további 15 percig 0C°-on keverjük, majd 20 ml abszolút etanolkr hígítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 ml,,vízmentes benzolban oldjuk, és az oldatot bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában 6,073 g N-benzilidén-45 -aminometü-foszfonsav-dietilésztert kapunk. Infravörös spektrum (CC14 ): 1639, 1250, 1062, 1037 és 971 cm"1 . NMR-spektrum (CDC1 3 ): 5=8,68 (t, 6, J = 7Hz, CH3 ), 5,93 (dd, J = 17,5 Hz és J = 1 Hz, CH2 ), 5,85 (dq, 4, J = 8 Hz és J = 7 Hz, CH2 CH 3 ), 50- 2,65 (m, 3, ArH), 2,29 (m, 2, ArH) és 1,75 (td. 1, J = lHz és J = 5Hz, CH). 55 6. példa N-benzüidén-a-anűno-dietil-fo szfo noecetsav-triklóretilészter 60 6,073 g (23,8 mmól) N-benzilidén-aminometil-foszfonsav-dietilészter 130 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés és szárazjeges hűtés közben 12,5 ml 2,0 mólos fenillítium-oldatot (oldószer: 7 :3 arányú benzol-éter elegy) adunk. A 65 reakcióelegyet 30 percig nitrogénatmoszférában 6
