169073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ergolin-vázas vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. V. 28. (GO-1272) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. 169073 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 457/06, 457/02 Feltalálók: Magóné Karácsony Erzsébet oki. vegyész 35%, dr. Borsy József orvos 30%, dr. Csányi Endre orvos 12%, Pik Katalin biológus 8%, Wolf Lajos oki. gyógyszerész 15%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás új ergolin-vázas vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű új vegyületek és azok savaddíciós sóinak — ahol R jelentése hidrogénatom vagy CH3-csoport, 5cy jelentése -CH=C- vagy -CH2 -CH- csoport, R^ jelen-I I 5 tése III, IV vagy V képletű csoport, amelyekben n jelentése 4-től 10-ig terjedő egész szám- előállítására. Ismeretes, hogy a szerotonin (5-hidroxi-triptamin) fontos patofíziológiai szerepet játszik a külön- 10 böző kórfolyamatokban, így többek között karcinoid-szindromában és gyulladásos allergiás-anafilaxiás reakciókban, a migrénben pedig oki szerepet tulajdonítanak e vegyületnek. A 161 090 sz. magyar szabadalmi leírás olyan 15 dihidro-lizergsav-származékokat ismertet, amelyek igen specifikus antiszerotonin-hatású vegyületek. Ezek közül a N-(l-metil-dihidrolizergil)-nitroargininol-bimaleinát bizonyult igen aktív 5-hidroxi-triptamin-receptor-antagonistának in vitro és in vivo ki- 20 serietekben egyaránt. A gyógyászatban jelenleg nem ismeretesek olyan készítmények, amelyek tartós antiszerotonin-hatást biztosítanának. Ilyen vegyületek fontosak lennének, mert a jelenleg alkalmazott, nem tartós hatású 25 antiszerotonin-vegyületek nem biztosítanak tartós vérszintet, és a betegek jelentékeny része a migrén-rohamok között elhanyagolja a terápiásán eddig alkalmazott gyógyszerek naponkénti többszöri szedését. 30 Ismert továbbá, hogy a pszichés betegek terápiájában fontos helyet foglalnak el a depresszió különböző formáinak kezelésére alkalmas gyógyszerek. Ezek közül elsősorban a triciklusos antidepresszánsok bizonyultak alkalmasnak a depresszió súlyos formáinak kezelésére. A gyógyszeres kezelésben azonban problémát jelent, hogy jelenleg nem ismeretesek olyan antidepresszáns vegyületek, amelyek hosszú hatás-időtartamúak lennének, a biotranszformáció lassításával tartós vérszintet biztosítanának és alkalmasnak bizonyulnának krónikus betegek kezelésére. A fenti megfontolások érvényesek tartós hatású neuroleptikumokra is. A találmány célja olyan új ergolin-vázas vegyületek előállítása, amelyek a gyógyászatban tartós antiszerotonin, antidepresszáns vagy neuroleptics gyógyszerhatást biztosítanak. A találmány alapja az a felismerés, hogy a II általános képletű vegyületek 6—12 szénatomszámú zsírsavakkal, előnyösen kaprinsawal képzett észterei alkalmasak tartós hatású készítményeként való gyógyászati felhasználásra a különböző érrendszeri vagy pszichés megbetegedésekben. Fentiek alapján a találmány eljárás az I általános képletű vegyületek és azok savaddíciós sóinak -ahol R jelentése hidrogénatom vagy CH3-csoport, 169073
