169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
15 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 351, 320, 295, 280, 278, 252, 236, 223, 222, 208, 152, 138, 124. 2. példa 4-(6-Karbometoxihexil)-5-(3-oxo-1 -transz-oktenil)-tiazol előállítása Az 1. példa g) pontjában leírt módon kapott 2,9 g 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-kloridot 25 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot -50C°-ra hűtjük, és keverés közben 10 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 2,5 g lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidridet csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet 1 órán át -50 C°-on keverjük. Ezután szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni a reakcióelegyet, majd 100 ml jeges vízre öntjük. A vizes reakciókeveréket 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. így 3g bepárlási maradékot kapunk. A 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehidet tartalmazó bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, adszorbensként szilikagél-réteget, futtató elegyként 40% etil-acetát: 60% n-heptán elegyet használva. így 1,25 g az 1> példa h) pontjában leírt 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5--karbaldehidet kapunk. A 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehidből az 1. példa i) pontjában leírt módon jutunk a 4-(6--ka rb o metoxihexil)-5-(3-oxo-1 -transz-oktenil)-tiazolhoz. 169072 3. példa 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-1 --transz-oktenil)-tiazol előállítása a) 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5--karbonsav-metilészter 8,4 g 9-karbometoxi-2-klór-3-oxo-nonánsav-metilésztert és 2,5 g tioacetamidot 50 ml metanolban forralunk 1 órán át. Ezután a metanolt vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot 75 ml 2 n sósavban oldjuk. A kapott oldatot 5%-os nátrium-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd ammónium-szulfáttal telítjük és 3 x 75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk. Ezután az étert vákuumban lepárolva 8,2 g 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-metilésztert tartalmazó nyers terméket kapunk, mely tisztítás nélkül felhasználható a 2-metil-4-(6-karboxihexil)-tiazol-5-karbonsav b) pont szerinti előállításához. Analitikai tisztaságú 2-metil-4-(6-karbometoxihexii)-tiazol-5-karbonsav-metilésztert preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel kapunk a nyers termékből, adszorbensként szilikagél-réteget, futtató-elegyként 60% etil-acetát: 40% n-heptán elegyet használva. Infravörös színkép (film). 16 II \ KCH 3000-2860, i>C=0 1735, 1720, 5 i»C-0- 1270 cm-1 . I Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): I ő-OCH3 3,82 (3 H, s), 3,6 (3 H, s), 6CH 2 I (gyűrű melletti) 3,05 (2 H, t, J = 7 Hz), Ő-CH3 2,65 (3 H, s), 8-CH2 (O0)-2,25(2H,t, 10 15 20 35 50 55 60 65 J= 7 Hz), ŐCH2 1,95-1,15 (8 H, m) ppm. b) 2-Metil-4-(6-karboxihexil)-tiazol-5-karbonsav 8 g 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-metilészter nyers terméket 25 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 40 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet 30 percen 25 át forraljuk, majd jeges hűtés mellett 5 n kénsavval megsavanyítjuk. Ezután a vizes reakciókeveréket 3 x 75 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton: n-hexán 30 elegyből kristályosítva 5,3 g 2-metil-4-(6-karboxihexil)-tiazol-5-karbonsavhoz jutunk. Op.: 147-149 C° Infravörös színkép (KBr): f-OH (karbonsav) 3300-2200, ui=0 I 1685 cm" 40 Magmágneses rezonancia spektrum (CDCU + DMSO-d6 ): I 5-COOH 9,0 (2 H), 6 CH2 (gyűrű melletti) I 45 3,08 (2 H, t, J = 7 Hz), Ő-CH3 2,65 (3 H, s), 5-CH2 (C=0)- 2,25 (2 H, t, J = 7Hz), 6 CH2 1,95-1,1 (8 H, m) ppm. c) 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav 5,15 g 2-metil-4-(6-karboxihexii)-tiazol-5-karbonsavat és 5,4 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot 200 ml metanolban oldunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 ml vízre öntjük. A vizes oldatot ammónium-szulfáttal telítjük, majd 3 x 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket dietil-éter: n-hexán elegyből átkristályosítva 4,3 g 2 - m e t i 1- 4 - (6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsavat kapunk. 8
