169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
17 169072 18 Op.: 106-107 C° infravörös színkép (KBr): v-OH (karbonsav) 3200-2200, I II v 0=0 1735, 1695, v C-O- 1235 cm-1 I I Magmágneses rezonancia spektrum (CDG 3): Ő-COOH 11,45 (1 H), 5-OCH 3 3,65 (3 H, s), I S CH2 (gyűrű melletti) 3,2 (2 H, t, I J = 7,5 Hz), 5-CH3 2,75 (3 H, s), S-CH2(C=0)I 2,25 (2 H, t, J = 7,5 Hz), 5 CH2 2,0-1,05 (8 H, m) ppm. d) 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol 4,15 g 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsavat 50 ml abszolút benzolban oldunk. Az oldathoz 4,2 ml oxalil-kloridot csepegtetünk, és a reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a benzolt és a feleslegben levő oxalil-kloridot vákuumban lepároljuk. A kapott 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-kloridot tartalmazó bepárlási maradékot 20 ml abszolút dioxánban feloldjuk, és 20 ml abszolút dioxánban szuszpendált 1,1 g nátrium-bórhidridhez állandó keverés közben hozzácsepegtetjük. A reakcióelegy keverését 30 percig szobahőmérsékleten, majd 60 percig 80 C°-on folytatjuk. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a rekcióelegyhez 25 ml vizet csepegtetünk jeges hűtés közben, majd a keverést 2 órán át folytatjuk szobahőmérsékleten. Ezután a vizes reakciókeveréket 3 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 2,95 g nyers termékhez jutunk. Analitikai tisztaságú 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-hidroximetil-tiazolt preparatív vékonyréteg- 50 kromatográfiás tisztítással kapunk a nyers termékből, adszorbensként szilikagél-réteget és futtató-elegyként 70% etil-acetát: 30% n-heptán elegyet alkalmazva. 55 Infravörös színkép (film): II Í;-OH 3300, v CH 3000-2860, I II II , 60 v C=0 1735, v C-O- 1255, i>C-0(H) 1020 cm-1 . I I I Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): ő-CH2 (OH) 4,62 (2 H, s), 5-OH 4,22 (1 H), 6-OCH3 3,62 (3 H, s), 6-CH3 2,6 (3 H, s), 65 I 8CH2 (gyűrű melletti) 2,59 (2 H, t, J = 7,5Hz), 5-CH2 (C=Ö)- 2,25 (2 H, t, 5 I J = 7Hz), 6CH2 1,95-1,1 (8 H, m) ppm. e) 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-10 -karbaldehid 2,8 g 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-hidroximetil-tiazol nyers terméket 25 ml diklórmetánban oldunk, és a kapott oldatot hozzácsepegtetjük 16 g 15 krómtrioxid-dipiridin-komplex 320 ml diklórmetános oldatához. A reakcióelegy keverését 30 percen át folytatjuk, majd a reakcióelegyet megszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott nyers terméket preparatív 20 vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, adszorbensként szilikagél-réteget, futtató-elegyként 50% etil-acetát: 50% n-heptán elegyet használva, így 2,15 g 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5--karbaldehidet kapunk. 25 Infravörös színkép (film): II I iCH 2995-2860, i>C=0 1732, 1660, 30 \ íC-O- 1255 cm"1. Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): 6-CHO 10,0 (1 H, s), 6-OCH3 3,61 (3 H, s), 35 I 5CH2 (gyűrű melletti) 3,0 (2 H, t, J = 7,5Hz), Ő-CH3 2,7 (3 H, s), 6-CH2 (C=0)I 40 2,25 (2 H, t, J = 7Hz), 5CH2 1,95-1,1 I (8 H, m) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 269 45 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 269, 240, 238, 196, 168, 154, 141, 113. f) 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-1-transz-oktenil)-tiazol 2 g 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehidet és 7 g 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánt 15 ml széntetrakloridban oldunk. A reakcióelegyet nitrogén-áramban szobahőmérsékleten keverjük 16 órán át. Ezalatt a 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehid teljesen átalakul 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazollá, melyet a reakció során keletkező trifenil-foszfin-oxidtól és a feleslegben visszamaradt 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforántól preparatív ' vékonyrétegkromatográfiás módszerrel választunk el. Az elválasztás során adszorbensként szilikagél-réteget, futtató-elegyként 50% etil-acetát: 50% n-heptán elegyet használunk. így 2,1 g 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt kapunk. 9
