169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
13 169072 14 juk. Ezután a benzolt és a feleslegben levő oxalil-kloridot vákuumban lepároljuk. A kapott 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-kíoridot tartalmazó bepárlási maradékot 20 ml abszolút dioxánban feloldjuk, és 40 ml abszolút dioxánban szusz- 5 pen dalt 2,14 g nátrium-bórhidridhez állandó keverés közben hozzácsepegtetjük. A reakcióelegy keverését 30 percig szobahőmérsékleten, majd 30 percig 80C°-on folytatjuk. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyhez 50 ml vizet csepeg- 10 tétünk jeges hűtés közben, majd a keverést 2 órán át folytatjuk szobahőmérsékleten. Ezután a vizes reakciókeveréket 3 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 6,7 g nyers 15 termékhez jutunk. Analitikai tisztaságú 4-(6-karbometoxihexil)-5--hidroximetil-tiazolt preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítással kapunk a nyers termékből szili- 20 kagélréteget és 70% etil-acetát: 30%j>heptán összetételű futtató-elegyet alkalmazva. Infravörös színkép (film): II Í^-OH 3300, v CH 2995-2860, 25 I \\ Í>C=0 1735, ^C-O- 1250cm" 1. I I Magmágneses rezonancia spektrum (CCU): 3° \ 5 CH (tiazol) 8,5 (1 H, s), 5-CH2 (OH) 35 4,72 (2 H, s), 6-OH 4,35 (1 H), 6-OCH3 3,6 I (3 H, s), ŐCH2 (gyűrű melletti) 2,65 (2 H, 40 t, J = 7Hz), 5-CH2 (C=0)- 2,22 (2 H, t, I J = 7 Hz), 5 CH2 1,9-1,1 (8 H, m) ppm. h) 4-(6-Karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehid 45 40 g krómtrioxid-dipiridin komplex 800 ml diklórmetános oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 6,4 g 4-(6-karbometoxihexil)-5-hidroximetil-tiazol nyers termék 60 ml diklórmetánnal készített 50 oldatát. A reakcióelegy keverését 30 percen át folytatjuk, majd a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml forró metanolban aktív szénnel kezeljük, majd a szűrt metanolos oldat bepárlásával kapott 55 4,95 g 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehid nyers terméket dietil-éterből átkristályosítjuk. Op.: 60-62 C°. Infravörös színkép (KBr): \ \ 60 v CH 3090, vQR 3000-2850, I \\ i>C=0 1730, 1660, iC-O- 1260 cm" 1. Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13 ): Ő-CHO 10,2 (1 H, s), SCH (tiazol) 9,06 ' I (1 H, s), 6-OCH3 3,7 (3 H, s), ŐCH2 I (gyűrű melletti) 3,2 (2 H, t, J = 7,5 Hz), ő-CH2 (C=0)- 2,35 (2 H, t, J = 7,5Hz), I 5CH2 2,05-1,1 (8 H, m) ppm. I Tömegspektrum: Molekulasúly: 255 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 255, 226, 224, 182,154, 140, 127, 126, 112, 99. i) 4-(6-Karbometoxihexil)-5 -(3-oxo-1 -transz-oktenil)-tiazol 4,8 g 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehidet és 17,5 g 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánt 25 ml széntetrakloridban oldunk. A- reakcióelegyet nitrogén-áramban szobahőmérsékleten keverjük 16 órán át. Ez alatt a 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehid teljesen átalakul 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazollá, melyet a reakció során keletkező trifenil-foszfin-oxidtól és a feleslegben visszamaradt 2-oxd-heptilidén-trifenil-foszforántól oszlopkromatográfiás módszerrel választunk el. Az elválasztáshoz 200 g kovasavból készített oszlopot használunk. Az elúciót növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát elegyekkel végezzük. A termék 25% etil-acetát tartalmú n-heptánnal oldódik le az oszlopról. így 5,2 g analitikailag tiszta 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt kapunk. Infravörös színkép (film): \ \ vCtt 3080, Í^CH 2995-2860, Í>C=0 1735, 1685-1660, H \ / \\ yC=C , 1595, ^ C-O- 1250cm" 1. / \ I H Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): \ \ S CH (tiazol) 8,55 (1 H, s), ŐCH=CH 7,5, " \ 6,3 (2 H, q, J = 15 Hz), Ő-OCH3 3,55 (3 H, I s), 5 CH2 (gyűrű melletti) 2,85 (2 H, t, I J = 6 Hz), S-CH2(C=0)- 2,5 (2 H, t, J = 6 Hz), I 2,2 (2 H, t, J = 6Hz), 6CH2 1,95-1,1 (14 H, I m), Ő-CH3 0,9 (3 H, t, J =4 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 351 7
