169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
23 169072 24 konyrétegkromatográfíás módszerrel tisztítjuk, adszorbensként szilikagél-réteget, futtató-elegyként 50% etil-acetát: 50% n-heptán összetételű elegyet használva. így 705 mg kromatográfiásan tiszta 2-metü-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-hidroxi-l-transzoktenil)-tiazolt kapunk. Infravörös színkép (film): II I v-OU 3350, i>CH 3000-2860, fC=0 1740, I I H \ I II Í>C=C 1640, vQ-Qh 10 vC=C 1640, i>C-0- 1255 cnT H Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): V 6CH=CH 6,48 (1 H, d, J = 15 Hz), 5,7 (1 H, \ / dd, J = 15 Hz, J = 5,5 Hz), 5CH(OH) 4,06 (1 H, m), S-OCH3 3,56 (3 H, s), 5-OH 3,0 (1 H), I 6-CH3 + ŐCH2 (gyűrű melletti) 2,55 (5 H), Ő-CH2 (C=0)- 2,22 (2 H, t, J = 6,5 Hz), I ŐCH2 1,95-1,05 (16 H, m), Ö-CH3 0,9 (3 H, t, J = 5 Hz), ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 367 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 367, 336, 296, 294, 268, 264, 252, 239, 236, 196, 183, 140. 15 20 25 Op.: 73-74 C° Infravörös színkép (film): II i>-OH 3500-2300, i>CH 3000-2860, I H ?C=0 1710, vC=C 1635 cm-1 . I / \ H Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13 ): \ fi CH (tiazol) 8,55 (1 H, s), 6-OH 6,65 (2 H), 5 CH=CH 6,65 (1 H, d, J = 15 Hz), I 5,9 (1 H, dd, J = 15 Hz, J = 6 Hz), 5 CH(OH), I I 4,22 (1 H, m), 5 CH2 (gyűrű melletti) 2,75 (2 H, t, J = 6 Hz), 5-CH2 (C=0)- 2,28 I (2 H, t, J = 6Hz), 6CH2 1,95-10,5 (16 H, m), 5-CH3 0,87 (3 H, t, J = 4Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 339 30 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 339, 321, 280, 268, 250, 240, 238, 225, 222, 182, 169, 152, 126, 124. 35 11. példa 2-Metil-4-(6-karboxihexil)-5-(3-hidroxi-1 --transz-oktenil)-tiazol előállítása 40 351 mg 2-metil-4-(6-karboxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt 4 ml izopropanolban oldunk és az oldathoz 6 ml vízben oldott 76 mg nátrium-bórhidridet adunk. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reak-1 Te „ A (£. 1 u 4. -u MMrtL.j •, A* cióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, majd In sósavval l,75g 4-(6-karbometoxihexü)-5-(3-hidroxi-l- 45 m *f .... . , v -? i,, .«,'«„„, „tTa . 10. példa 4-(6-Karbohexil)-5-(3-hidroxi-1 -transz-oktenil)-tiazol előállítása -transz-oktenil)-tiazolt 35 ml 0,2 mólos 7,5 pH-jú foszfátpufferben szuszpendálunk, majd 175 mg az 5. példában használt enzimet, 17,5 mg taurokolsav-nátrium-sót és 1,75 ml 10%-os gumiarábikum-oldatot adunk a szuszpenzióhoz, melyet ezután 25 C°-on, percenként 260 fordulatú, 2 cm kitérésű szitarázóasztalon 24 órán át rázatunk. Ezt követően a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, majd citromsawal megsavanyítjuk, és 3 x 70 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot 55 nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 1,95 g bepárlási ^maradékot 50 g kovasavból készített oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát elegy eket alkalmazunk. "A 60 4-(6-karbo xihexil)-5-(3-hidroxi-1 -transz-oktenil)-tiazol 70% etil-acetát: 30% n-heptán összetételű eleggyel oldódik le az oszlopról. így 1,25 g kromatográfiásan tiszta termékhez jutunk, melyet dietil-éter: n-hexán elegyből átkristályosítunk. 65 megsavanyítjuk, és 3 x 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 317 mg bepárlási maradékot a 6. példában 50 leírt módon preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk, és így 245 mg 2-metil-4-(6-karboxihexil)-5-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-tiazolhoz jutunk. Infravörös színkép (film). v-OH 3500-2300, II I i>CH 3000-2860, uG=0 1710, I I H \ / vC=C 1640 cm-1 . / \ H Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13 ): \ 5-OH 7,15 (2 H), 5CH=CH 6,55 (1 H, d, 12
