169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
21 169072 22 majd 3x15 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, adszorbensként szilikagél-réteget, futtató-elegyként 110 ml etil-acetát: 50 ml n-heptán: 100 ml víz: 20 ml ecetsav oldószerkeverék szerves fázisát használva. így 71 mg kromatográfiásan tiszta 4-( 6 -k arb o xihexil)-5-(3-oxo-1 -transz-oktenil)-tiazolt kapunk, melynek olvadáspontja és spektroszkópiai adatai megegyeznek az 5. példában leírtakkal. 7. példa 2-Metil-4-(6-karboxihexil)-5-(3-oxo-1-transz-oktenil)-tiazol előállítása 912 mg 2-metil-4-(6-karbometoxihexü)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt 20 ml 0,2 mólos 7,5 pH-jú foszfátpufferben szuszpendálunk, és 90 mg az 5. példában használt lipáz enzimet, 9 mg taurokolsav-nátrium-sót és 0,9 ml 10%-os gumiarábikum-oldatot adunk a szuszpenzióhoz, melyet azután 25 C°-on, percenként 260 fordulatú és 2 cm kitérésű szitarázóasztalon 24 órán át rázatunk. Ezt követően a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, majd citromsavval megsavanyítjuk, és 3 x 40 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 1,03 g bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk a 6. példában leírt módon. így 645 mg 2-metil- 4 - ( 6 - k a r boxihexil)-5-(3-oxo-1 -transz-oktenil)-tiazolhoz jutunk. Infravörös színkép (film): y-OH (karbonsav) 3500-2400, \\ i>CH 2995-2860, ^C=0 1720, H \ / 1680, t>C=C 1590 cm-1 . / \ H Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): \ 6-COOH 10,4 (1 H), SCH=CH 7,45, 6,18 (2 H I q, J = 15,5 Hz), ŐCH2 (gyűrű melletti), 2,75 (2 H, t, J = 7 Hz), 5-CH3 2,65 (3 H, s), 6-CH2 (C=0>- 2,45 (2 H, t, J = 7 Hz), 2,25 (2 t, J = 7Hz), SCH2 1,95-1,1 (14 H, m), 5-CH3 0,9 (3 H, t, J = 5 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 351 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 351, 295, 292, 280, 252, 250, 237, 222, 166. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 H, 60 65 8. példa 4-(6-Karbometoxihexil)-5-(3-hidroxi-1-transz-oktenil)-tiazol előállítása 2,65 g 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt 30 ml izopropanolban oldunk, és az oldathoz 30 ml vízben oldott 143 mg nátrium-bórhidridet adunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 ml vízre öntjük. A reakciókeveréket ezután 3 x 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel semlegesre mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 2,5 g bepárlási maradékot 100 g kovasavból készített oszlopon kromatografáljuk. Az elúciót növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát elegyekkel végezzük. A 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-tiazol 30% etil-acetát: 70% n-heptán összetételű eleggyel oldódik le az oszlopról. így 2,2 g kromatográfiásan tiszta terméket kapunk. Infravörös színkép (film): \ W f-OH 3350, v CH 3080, eCH 3000-2860, 'I I H / \ / i! PC=0 1735, cC=C 1640, Í>C-0- 1250 cm-1 . I / \ I H Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): \ \ 8 CH(tiazol) 8,5 (1 H, s), 6CH=CH 6,67 (í H, d, J = 16 Hz), 5,97 (1 H, dd, J = 16 Hz, I J = 6Hz), 6CH(OH) 4,2 (1 H, m), S-OCH3 3,6 1 I (3H,s), 6-OH 3,12 (1 H), SCH2 (gyűrű melletti) I 2,75 (2 H, t, J = 7 Hz), 5-CH2 (C=0)- 2,25 I (2 H, t, J = 7 Hz), ÖCH2 1,95-1,1 (16 H, m), 5-CH3 0,9 (3 H, t, J = 5 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 353 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 353, 322, 282, 280, 254, 250, 238, 222, 124. 9. példa 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-hidroxi-1 -transz-oktenil)-tiazol előállítása 912 mg 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt 10 ml izopropanolban oldunk, és az oldathoz 10 ml vízben oldott 47 mg nátrium-bórhidridet adunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük,-majd 50 ml vízre öntjük. A reakciókeveréket ezután 3 x 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel semlegesre mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 830 mg bepárlási maradékot preparatív véli
