169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
63 169066 64 felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláijuk. 840 mg amorf karbonsavat kapunk, melyet metanolban oldunk és vizes N,N'-dibenzil-etiléndiamin-diacetát oldatot adunk hozzá. A kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. A kapott 2-metil-2,3--metilén-6-(l-ciklopropiletoxi)-karbonilamino-penám-3-karbonsav-N,N'-dibenzil-etiléndiamin só 148-149,5 C°-on olvad (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3210, 1770, 1715, 1605 cm-1 . 66. példa 3,66 g 2-metil-2,3-metilén-6-[N-(l-ciklopropiletoxi)-karbonílfenilglicil]-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretüésztert a 65. példában leírt módon reagáltatunk, majd a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet etilacetát és jéggel hűtött 2%-os sósav elegyébe öntjük, majd extraháljuk és az etilacetátos réteget elválasztjuk. Az extraktot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 3,04 g amorf 2-metil-2,3-metilén-[N-(l-ciklopropíletoxi)-karbonilfenilglicil]-amino-penám-3-karbonsavat kapunk. IR spektrum (nujol) 3290, 1790, 1720, 1710, 1670 cm" 1 NMR spektrum (CDC13, r) 8,9 - 9,9 (5H,m), 8,76 (3H,d), 8,36 (3H,s), 7,80 és 8,00 (2H,ABq), 5,6 - 6,0 (lH,m), 4,7 (IH.d), 4,56 (lH,dd), 3,90 (lH,d), 3,87 (lH,d), 2,79 (1H, széles d), 2,69 (5H,s), 0,95 (lH,s). 67. példa 2 g 2-metil-2,3-metilén-6-[3-(2-klór-fenü)-5-metil-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilésztert a 66. példában leírt módon kezelünk. 1,31 g 2-metil-2,3-metilén-6-[3-(2-klór-fenil)-5--metil-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3-karbonsavat kapunk. A szabad savat N,N'-dibenziletiléndiamin-diacetát segítségével 2-metil-2,3-metilén-6-[3-(2-klór-fenil)-5-metil-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3-karbonsav N,N'-dibenzü-etiléndiamin sóvá alakítjuk. Op.: 97-100 C° (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (nujol) 3400, 1785, 1670, 1603, 1510 cm-1 . 68. példa 1,44 g 2-rnetil-2,3-metilén-6-fenilglioxilamido-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter és 10 ml dimetilformamid oldatához 2,3 ml ecetsavat és 2,25 g cinkport adunk jéghűtés közben és az elegyet 1 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után a cinkport leszűrjük, majd a szűrletet etilacetát és híg sósav elegyébe öntjük Extrakció után az extraktot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az extraktot sósavval megsavanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk, az extraktot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 790 g amorf 2-metil-2,3-metilén-6-fenilglioxilamido-penám-3-karbonsavat kapunk. 346 mg fenti terméket 1 ml acetonban oldunk és az oldathoz 138 mg nátrium-2-etilhexanoátot tartalmazó acetonos oldatot adunk. 5 Éter hozzáadása után a kivqló csapadékot szűrjük és éterrel mossuk. 250 mg 2-metil-2,3-meti!én-6--(2 -hidroxi-2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-nátriumsót kapunk. Op.: 180—190 C° (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (KBr tabletta): 10 3400,1770,1670,1605 cm -1. 69. példa 15 560 mg 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2-karbonil-hidrazonoace tamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter és 3 ml dimetilformamid oldatához 0,8 ml ecetsavat és 0,75 g cinkport adunk jéghűtés közben és az elegyet 1,5 órán át keverjük. A 20 cinkport leszűrjük, dimetilformamiddal mossuk, a szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük, majd az egyesített oldatot jeges vízbe öntjük. Az oldat pH-ját 10%-os sósavval 2-re állítjuk be, a kiváló kristályokat leszűrjük, etilacetáttal mossuk és vizes nátrium-25 hidrogénkarbonát-oldatban oldjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet 10%-os sósavval megsavanyítjuk. 270 mg 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2-karbamoil-hidrazon o-acetamido)-penám-3--karbonsavat kapunk, op.: 198-199 C° (bomlás). 30 Infravörös abszorpciós spektrum (nujol) 3270, 1763, 1710, 1692, 1650 cm" 1. 70. példa 35 1,05 g 2-metil-2,3-metilén-6-[ 1 -(4-klór-fenil)-imino-1 -acetil-tiometil]-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter és 5 ml dimetilformamid oldatához előbb 2 ml ecetsavat majd 2 g cinkport adunk 40 — 5 C° és —8 C° közötti hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet néhány órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a cinkport leszűrjük és a szűrletet etilacetát és híg sósav elegyébe öntjük majd extraháljuk. Az extrák -45 tot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott amorf anyagot (770 mg) acetonitril hozzáadásával kristályosítjuk. Az acetonitrillel mosott kristályokat a mosófolyadékokból kapott kristályokkal egye-50 sítjük. 510mg 2-metil-2,3-metilén-6-[l-(4-klór-fenil) -imino-1 -acetiltiometil]-amino-penám-3-karbonsavat kapunk. Op.: 147-150 C° (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3120, 1802, 1703, 1683 cm" 1. 71. példa 1,04 g 2-metil-2,3-rnetilén-6-(feniltio)-karbonil-60 amino -penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészternek 7 ml dimetilformamid és 2,2 ml ecetsav elegyével képezett oldatához jéghűtés közben 1,8 g cinkport adunk és az elegyet 1,5 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után a cinkport leszűrjük és a 65 szűrletet 30 ml etilacetát és 30 ml jeges víz (mely 32
