169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
169066 65 66 2 ml 2%-os sósavat tartalmaz) elegyébe öntjük, majd extraháljuk és a vizes fázist további 10 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldó- 5 szert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés acetonitrilből kristályosítjuk. 0,43 g 2-metil-2,3-metilén-6-(feniltio)-karbonilamino-penám-3-karbonsavat kapunk. Op.: 116-119 C° (bomlás). 10 Elemi analízis: Ci5 H 14 N204S 2 képletre számított: C =51,42%, H =4,03%, N = 7,73%, talált: C =51,16%, H =3,94%, 15 N = 8,02%. 72. példa :.c 1,09 g 2-rnetil-2,3-metilén-6-(4-acetamidobenzolszulfonamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, 1,5 ml ecetsav és 1,2 g cinkpor elegyét az 57. példában leírt módon kezeljük. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. 0,5 g 2-metil-2,3-meti- ?< 1 é n -6-(4-acetamidobenzolszulfonamido)-penám-3-karbonsavat kapunk. Op.: 230 C° (bomlás). 73. példa -í(! 1,04 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(5-klór-benzotriazol-1 -il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészternek 5 ml dimetilformamid és 1,5 ml ecetsav elegyével képezett oldatához jéghűtés közben 35 1,2 g cinkport adunk és az elegyet 1,5 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után a cinkport leszűrjük és a szűrletet 20 ml jeges víz (mely 2 ml 10%-os sósavat tartalmaz) és 20 ml etilacetát elegyébe öntjük, és extraháljuk. Az etilacetátos 40 fázist vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot kevés acetonban oldjuk és acetonos nátrium-etil-hexanoát oldat hozzáadásával nátriumsóvá alakít- 45 juk. 0,43 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(5-klór-benzotriazol-l-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-nátriumsót kapunk. Op.: 230 C° (bomlás). íO Az 57-73. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 2-metiI-2,3-metilén-6-ftálimjdo-penám-3--karbonsav-N,N'-dibenzil-etiléndiamin 55 sója, op.: 181-182 C° (bomlás). 2. 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3--karbonsav, op.: 200 C° (bomlás). 60 3. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilglicil)-amino-penám-3-karbonsav, op.: 200-202 C° (bomlás). K-reakcióséma [(lm)—pa-(In)] 65 74. példa 477 mg 2-metil-2,3-metilén-6-fenilglioxilamido-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter és 10 ml etanol oldatát 112 mg szemikarbazid-hidroklorid, 82 mg vízmentes nátriumacetát és 2 ml víz oldatához adjuk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő" alkalmazása mellett forraljuk. A reakció lejátszódása után a kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Színtelen kristályok alakjában 190 mg 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2--szemikarbazono-acetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 200-201 C° (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3450, 3250, 1770, 1745, 1680 cm-1 . L-reakcióséma [(Io)—ä*-(Ip)] 75. példa 1,36 g 2-metil-2,3-metilén-6-[3-(4-klór-fenil> -tioureido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1-oxidnak 4 ml dimetilformamid és 8 ml acetonitril elegyével képezett oldatához -10C°-on 3g sztannokloridot és 3 ml acetilkloridot adunk és a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 3 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet jeges víz és etilacetát elegyébe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot 5%-os sósavval és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrletet vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 1,22 g amorf anyagot kapunk, melyet vékonyrétegkromatográfiás úton szilikagélen tisztítunk, előhívó oldószerként kloroformot alkalmazunk. 1,19 g 2-metil-2,3-metilén-6-[ 1 -(4-klórfenil)-imino-l-acetiltiometil]-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztart kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (kloroform): 3125, 1790, 1742, 1680 cm" 1. IR spektrum (CDCI3) 3125, 1790, 1742, 1680 cm" 1 NMR spektrum (CDC13, r) 8,26 (3H,s), 8,00 (3H,s), 7,64 és 7,82 (2H,ABq , J = 6,5 Hz), 5,03 és 5,21 (2H,ABqJ = 11,5 Hz), 4,39 (lH,2d,J = 4 és 5,5 Hz), 3,66 (lH,d,J = 4 Hz), 2,53 és 2,82 (4H,ABq,J = 8,5 Hz), -1,95 (1H, széles d,J = 5,5Hz). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 2,3-(kis szénát o m s zámú)-alkilén-penám-3-karbonsav-származékok és sóik előállítására - mely képletben R1 jelentése amino-, (1-háogénfenilimino-l-kis szénatomszámú alkanojltio-metil)-amino-, kis szénatomszámú alkoxikarbonilamino-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkoxikarbonilamino-, (kis szénatomszámú)-alkiltio-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkanoil-33
