169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
59 169066 60 32. 2-metil-2,3-metilén-6-(4-acetamidobenz.olszulfonamido)-penám-3-karbonsav, op.: 230 C° (bomlás). 33. 2-metil-2,3-metüén-6-(2-fenilglicil)-amino-penám-3-karbonsav, 5 op.: 200-202 C° (bomlás). 34. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2--szemikarbazono-acetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 198-199 C° (bomlás). 10 F-reakcióséma [(le)-—5W-0O] 54. példa 15 1,2 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter és 30 ml benzol oldatához 0,36 g piridint és 0,9 g foszforpentakloridot adunk keverés közben 10 C°-on, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az 20 oldatot 10 C°-ra hűtjük, 3 ml vízmentes metanolt adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az oldathoz keverés közben -5 C°-on 2,35 g dimetilanilint és 0,42 g (2-tieni>)-acetilkloridnak 5 ml vízmentes benzollal képezett oldatát 25 csepegtetjük és a reakcióelegyet 30 percen át a fenti hőmérsékleten, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 5%-os sósavval, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Szárítás után az 30 oldószert eltávolítjuk és a visszamaradó olajat 20 g szilikagélen történő oszlopkromatografálással tisztítjuk, előhívó oldószerként kloroformot alkalmazunk. Az eluátumot 50 ml-es frakciókra választjuk szét, majd a 12-14. frakciót betöményítjük. A 35 maradékot éterből kristályosítjuk. 105 mg 2-metil- 2,3 - m e t i 1 é n-6-[ 2-(2-tienil)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 144-145 C° (bomlás). 40 G-reakcióséma [(lg)—3»-(Ih)] 55. péld? 45 1,88 g 2-metil-2,3-metilén-6-[N-(l-ciklopropiletoxi)-karbonil-2-fenilglicil]-amino-penám-3-karbonsav és 10 ml hangyasav oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban szobahőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 50 éter hozzáadásával porítjuk, majd szűrjük. A poralakú anyagot 10 ml acetonitril és 1 ml víz elegyéhez adjuk, a kiváló kristályokat szűrjük, acetonitrillel mossuk és szárítjuk. 0,89 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilglicil)-amino-penám-3-karbonsavat ka- 55 punk. Op.: 200-202 C° (bomlás). Analízis: Cx 6 Hi 7 N 3 0 4 S • 0,5 H2 0 képletre számított: C =54,01%, H = 5,08%, N =11,80%, S = 9,01%, 60 talált: C =54,09%, H = 4,80%, N= 11,46%, S*= 59,24%. Infravörös abszorpciós spektrum (nujol) 3350, 1780, 1694, 1520 cm-1 . 65 Amennyiben 2-metil-2,3-metilén-6-[N-(l-ciklopropiletoxi)-karbonil-2-fenilglicil]-amino-penám-3-karbonsav helyett a fenti reakció során 2-metil-2,3--metilén-6-[N-(tercier butoxikarbonil)-2-fenilglicil]-amino-penám-3-karbonsavat alkalmazunk, a reakció hasonlóképpen játszódik le. H-reakcióséma [(li)—3»-(Ij)] 56. példa 1,1 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2-formüoxi-acetamido)-penám-3-karbonsav, 10 ml metanol és 7 ml víz oldatához 1 n vizes káliumhidroxid oldatot csepegtetünk és a pH-t 7-8-ra állítjuk be. A reakcióelegyet 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó oldatot 1 n sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószert az extraktból vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot n-hexánnal elporítjuk. 0,4 g 2-metil-2,3-metilén-6--(2 - f e nil - 2 -hidroxi-acetamido)-penám-3-karbonsavat kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (film): 1785, 1720, 1660 cm" 1. A nátriumsó 180—190 C°-on olvad (bomlás). I-reakcióséma [(Ik)—3 * _ (I1)] 57. példa 517 mg 2-rnetil-2,3-metilén-6-(2*fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészternek 3 ml dimetilformamid és 1 ml ecetsav elegyével képezett oldatához jéghűtés közben 0,7 g cinkport adunk. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a cinkport leszűrjük és 2 x 2 ml dimetilformamiddal mossuk. A szűrletét a mosófolyadékokkal egyesítjük, jéggel hűtött etilacetát-víz elegybe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktot vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó kristályos anyagot (390 mg) éterrel mossuk és szárítjuk. 310 mg kristályos 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsavat kapunk. Op.: 112-118 C° (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (nujol) 3300, 1763, 1722, 1665 cm" 1. 58. példa 0,91 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(lH-tetrazol-l-il> -acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészternek 5 ml dimetilformamid és 1,5 ml ecetsav elegyével képezett oldalához 1,2 g cinkport adunk jéghűtés közben, majd a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet 30 ml, nátriumkloriddal telített 2%-os sósav és 50 ml etilacetát elegyébe öntjük, a vizes fázist 10 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos réteget telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés etilacetát hozzáadásával kristályosítjuk. 0,45 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(lH-tetrazol-l-il)-acetamido]-30
