169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
49 169066 50 p) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(5-klór-lH-benzotriazol-1 -il)-acetamido]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxid op.: 147-149 C° (bomlás), q) 2-metil-2,3-metilén-6-(2-metiltioacetamido)- 5 -penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1-0-oxid, op.: 177 C°, r) 2-metil-2,3-metilén-6-(l-ciklopropiletoxi)--karboniamino-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-l-/3-oxid (olaj), io IR spektrum (film) 3350, 1792, 1750, 1712, 1680 cm'1 NMR spektrum (CDC13, r) 8,8 - 9,8 (5H,m), 8,70 (3H,d), 8,15 (3H,s), 7,73 (lH,d), 7,03 (lH,d), 5,8 - 6,2 (lH.m), 15 5.08 és 5,22 (lH,ABq), 4,75 (lH,d), 4,45 (lH,2d), 3,70 (lH,d). s) 2-metil-2,3-metüén-6-[N-(l-ciklopropil-etoxi)-karbonilfenilglicil]-amino-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 - 2C -0-oxid (hab), IR spektrum (nujol) 3300, 1795, 1750, 1705, 1685 cm"1 NMR spektrum (CDC13, r) 8.9 - 9,9 (5H,m), 8,75 (3H,d), 8,23 (3H,s), ?5 7,77 (lH,d), 7,07 (lH,d), 5,5 - 6,1 (lH,m), 5,11 és 5,23 (2H,ABq), 4,87 (lH,d), 4,78 (lH,d), 4,23 (lH,dd), 4,10 (lH.d), 2,63 (5H,s), 2,30 (lH,d). t) 2-metil-2,3-metilén-6-[3-(2-klór-fenil)- 30 -5-metil-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 --0-oxid. IR spektrum (CHC13 ) 3390, 1800, 1751, 1669 cm-1 35 NMR spektrum (CDC13, T) 8,26 (3H,s), 7,87 (lH,d), 7,30 (lH,d), 7,28 (3H,s), 5,30 és 5,10 (2H,ABq), 4,88 (lH,d), 4,09 (lH,dd), 3,05 (1H, széles d), 2,3 - 2,7 (4H,m). 40 E-reakcióséma [(Id)-^—&-(Ie)] 34. példa 45 1,45 g pivaloilklorid és 30 ml szárított metilénklorid oldatához 1,35 g lH-tetrazol-1 -ecetsav, 1,2 g trietilamin, 5 csepp N,N-dimetil-benzilamin és 30 ml szárított metilénklorid elegyét adjuk 10 perc alatt -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten. Az 50 elegyet 1 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 5,3 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karb o n s a v -2,2,2-triklóretilészter-l -j3-oxid-p-toluolszulfonát, 1 g trietilamin és 30 ml szárított metilénklorid oldatát -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten 55 hozzácsepegtetjük, majd 3 órán át keverjük. A kiváló kristályokat szűrjük és a metilénkloridos réteget 2%-os sósavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk 60 és a maradékot kevés etanol hozzáadásával kristályosítjuk. 3,65 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(lH-tetrazol-1 -il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-/3-oxidot kapunk. Op.: 189-192 C° (bomlás). 65 35. példa 3,2 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-|3-oxid-p-toluolszulfonát és 30 ml szárított metilénklorid elegyéhez -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten 1,3 g trietilamint adunk és keverés közben feloldjuk. Az oldathoz 1,14 g 2-tienil-acetilklorid és 5 ml metilénklorid oldatát adjuk, a reakcióelegyet 3 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 2%-os sósavval és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és a maradékot éterből kristályosítjuk 2,44 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(2-tienil)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-j3-oxidot kapunk. Op.: 118,5-122 C° (bomlás). 36. példa 2,12 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karb o n s a v -2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxid-p-toluolszulfonát és 20 ml metilénklorid szuszpenziójához jéghűtés közben 0,4 g trietilamint adunk. Az oldathoz 0,54 g fenil-izocianátot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 1,5 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 2%-os sósavval, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és éterrel mossuk, majd szárítjuk. 1,85 g 2-metil-2,3-metilén-6-(3-fenilureido)-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxidot kapunk. Op.: 167,5-169,5 C°. 37. példa 2,67 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karb on sav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxid -toluolszulfonát és 30 ml szárított metilénklorid szuszpenziójához —10 C°-on hűtés közben trietilamint adunk. Az oldathoz kb. 5 perc alatt 2-fenil-2-(2-klór-fenoxi)-di-ecetsavklorid oldatot adunk (ez utóbbit 1,6 g 2-fenil-2-(2-klór-fenoxi)-dl-ecetsav és 5 ml tionilklorid 10 ml metilénkloridban elvégzett 5 perces reagáltatásával állítjuk elő), majd a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet 2%-os sósavval, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. 2,63 g olajos 2-metil-2,3-metilén-6--[2-fenil-2-(2 - klór-fenoxi)-acetamido ]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-/3-oxidot kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (folyékony film) 3350, 1800, 1790, 1750 cm' 1. IR spektrum (film) 3350, 1800, 1790, 1750 cm' 1 NMR spektrum (CDC13, T) 8,21 és 8,22 (3H,s), 7,00 és 7,76 (2H,ABq), 5,12 és 5,27 (2H,ABq), 4,86 és 4,92 (lH,d), 4,41 (lH,s), 4,21 (lH,dd), 2,88 - 3,50 (4H,m), 2,30 - 2,88 (5H,m). 38. példa 1,06 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karb o n sa v-2,2,2-triklóretilészter-1 -j3-oxid-p-toluolszulfo-25
