169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására

169066 47 48 sításnak vetjük alá. 60 mg 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-0-oxid-p-toluolszulfonátot kapunk. Op.: 176M79C0 (bomlás). infravörös abszorpciós spektrum (nujol) 1800, 1745 cm'

1. 33. példa 0,8 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-benziloxikarboxamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter és 70 ml tetrahidrofurán oldatához 1,5 g 10%-os palládium-szén katalizátort adunk és a kiindulási anyagot szobahőmérsékleten 3 órán át katalitikusan hidrogénezzük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 ml etilacetátban oldjuk. Az oldathoz p-toluolszulfonsav etilacetátos oldatát adjuk és a kiváló kristályokat szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 0,43 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-p-toluolszulfonátot kapunk. Op.: 179-180 C° (bomlás). A 2-rnetü-2,3-metilén-6-arnino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-p-toluolszulfonátot (op.: 179-180 C° bomlás) a 31-33. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi kiindulási anyagokból is előállíthatjuk: a) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(lH-tetrazol-l-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, op.: 133—137 C°. b) 2-metil-2,3-metilén-t>[2-(2-tienil)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, op.: 144-145 C°, c) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-fenil-2-(2-klór-fenoxi)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, (olaj), NMR spektrum ÍCDC13,

T) 8,26 és 8,29 (3H,s), 7,55 - 7,95 (2H,ABq), 5,13 és 5,25 (2H,ABq), 4,43 (IH.s), 4,33 - 4,70 (lH,m), 3,79 és 3,82 (lH,d), 2,82 - 3,40 (4H,m), 2,26 - 2,82 (5H,m), d) 2-metü-23-metilén-6-(2-fenil-2--formioxiacetamido)-penáin-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, (olaj), IR spektrum (film) 3300, 1790 cm-1 NMR spektrum (CDCU, r) 8,30 (3H,s), 7,70 és 7,81 (2H,ABq), 5,12 és 5,23 (2H,ABq), 4,64 (lH,dd), 3,81 (lH,d), 3.80 (lH,d), 2,61 (5H,s), 1,86 (lH,d) e) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l ,3,4-tiadiazol-2-il-tio)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter (olaj), NMR spektrum (CDC13,

r) 8,30 (3H.s), 7,70 és 7,85 (2H,ABq), 5,92 (2H,s), 5,09 és 5,28 (2H,ABq), 4,51 (lH,dd), 3.81 (lH,d), 1,89 (lH,d), 0,89 (lH,s). 0 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(5-klór-1H-benzotriazol-l-il)-acetamido]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretüészter (op.: 164-166 C°). g) 2-metil-2,3-metilén-6-(2-rneültioacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter (olaj), IR spektrum (film) 3270, 1785, 1740, 1660 cm"

1. h) 2-metil-2,3-metilén-6-[N-(l-ciklopropiletoxi)-karbonilfenilglicil]-amino-penám-5 -3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter (amorf), IR spektrum (nujol) 3300, 1790, 1745, 1708. 1670 cm"

1 NMR (CDCI3, T) 10 8,9 és 9,9 (5H,m), 8,73 (3H,d), 7,78 és 7,86 (2H,ABq), 5,5 és 6,1 (lH,m), 5,13 és 5,24 (2H,ABq), 4,70 (lH,d), 4,50 (lH.dd), 4,00 (lH,d), 3,87 (lH,d), 2,73 (lH,d), 2,63 (5H,s). i) 2-metil-2,3-metilén-ó-[3-(2-klór-fenil)-15 -5-metil-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóreülészter (hab), IR spektrum (nujol) 3350, 1795, 1746, 1670 cm"

1 20 NMR spektrum (CDC1,, r) 8,36 (3H,s), 8,32 (lH,d), 7,80 (lH,d), 7,23 (3H,s), 5,15 és 5,26 (2H,ABq), 4,49 (lH.dd), 4,12 (1H, széles d), 3,90 (lH,d), 2,3 - 2,7 (4H,m). 25 j) 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenií-2--szemikarbazonacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 200-210C° (bomlás), a 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-30 -karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-j3-oxid-p-toluolszulfonátot (op.: 176-179 C°, bomlás) a 31—33. példában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő. k) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-( 1 H-tetrazol-1 -35 -il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-1 -ß-oxid, op.: 189-192 C° (bomlás), 1) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(2-tienil)-aeetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-40 -triklóretilészter-l-j3-oxid, op.: 118,5-122 C° (bomlás), m) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-fenil-2-(2-klór-fenoxi)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-l/3-oxid (olaj), 45 IR spektrum (film) 3350, 1800, 1790, 1750 cirf1 NMR spektrum (CDC13,

r) 8,21 és 8,22 (3H,s), 7,00 és 7,76 (2H,Abq), 5,12 és 5,27 (2H,ABq), 4,86 és 4,92 (lH,d), 50 4,41 (lH,s), 4,21 (lH,dd), 2,88 - 3,50 (4H,m), 2,30 - 2,88 (5H,m). n) 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2-formiloxi-acetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-1 -0-oxid, 55 op.: 151,5-153,5 C° (bomlás), o) 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l ,3,4-tiadiazol-2-il-tio)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-|3-oxid, (olaj), IR spektrum (film) 60 3300, 1785, 1740, 1670 cm"

1 NMR spektrum (CDC13,

r) 8,20 (3H,s), 7,06 és 7,78 (2H,ABq), 5,87 és 5,99 (2H,ABq), 5,08 és 5,26 (2H,ABq), 4,78 (IH.d), 4,19 (IH.dd), 2,88 (lH,d), 65 1,07 (lH,s). 24