169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására

169066 ., 45 46 NMR spektrum (CD3OD, T) 8,39 (3H,s), 7,86 (2H,s), 4,65 (lH,d), 3,91 (lH,d), 3,87 (lH,s), 2,31 és 2,83 (5H,m), 1.79 (lH,d). 7. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l,3,4-tiadiazol-2-il-tio)-acetamido]-penám-3-karbonsav-nátriumsó, op.: 171-177 C° (bomlás). 8. 2-metil-2,3-metilén-6-(2--metiltioacetamido)-penám-3-karbonsav-nátriumsó op.: 178-181 C° 9. 2-metil-2,3-metilén-6-(l-ciklopropiletoxi)-karbonilamino-penám-3-karbonsav-N,N-dibenziletiléndiamin sója. op.: 148-149,5 C° (bomlás). 10. 2-metil-2,3-metilén-6-[N-(ciklopropiletoxi)-fenilglicil]-amino-penám-3-karbonsav (amorf). IR spektrum (nujol) 3290, 1790, 1720, 1710, 1670 cm-1 NMR spektrum (CDC13,

r) 8,0 - 9,9 (5H,m), 8,76 (3H,d), 8,36 (3H,s), 7.80 és 8,00 8,9 - 9,9 (5H,m), 8,76 (3H,d), 8,36 (3H,s), 7,80 és 8,00 (2H,ABq), 5,6 - 6,0 (IHM 4,71 (lH,d), 4,56 (lH,dd), 3,90 (lH,d), 3,87 (lH,d), 2,79 (1H, széles d), 2,69 (5H,s), 0,95 (lH,s). 11. 2-metil-2,3-metilén-6-[3-(2-klór-fenü> -5-metil-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3--karbonsav-N.N'-dibenziletiléndiamin sója. Op.: 97-100 C° (bomlás). 12. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-hidroxi-2-fenil-acetamido)-penám-3-karbonsav-nátriumsó, op.: 180-190 C° (bomlás). 13. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2-karbamoil-hidrazono-acetamido)-penám-3-karbonsav, op.: 198-199 C° (bomlás). 14. 2-metil-2,3-metilén-6-[l-(4-klór-fenil)-imino-1 -acetiltiometil]-amino-penám-3--karbonsav, op.: 147-150 C° (bomlás). 15. 2-metil-2,3-metilén-6-(feniltio)-karbonil-amino-penám-3-karbonsav, op.: 116-119 C6

(bomlás). 16. 2-metil-2,3-metilén-6-(4-acetamido-benzolszulfonamido)-penám-3-karbonsav, op.: 230 C° (bomlás). 17. 2-metil-2,3-metilén-6-ftálamido-penám-3-karbonsav N,N'-dibenzil-etiléndiamin só op.: 181-182 C° (bomlás). 18. 2-metü-2,3-metilén-6-amino-penám-3--karbonsav, op.: 200 C° (bomlás). 19. 2-metü-2,3-metflén-6-(2-fenilglicil)-amino-penám-3-karbonsav op.: 200-202 C° (bomlás). 20. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2--szemikarbazono-acetamido)-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 200-201 C° (bomlás). 21. 2-metil-2,3-metilén-6-l 1 -(4-klór-fenil)-imino-1 -acetiltiometil]-amino-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter (amorf). D) reakcióséma [(Ic)—»-(Id)] 30. példa 840 mg 2-metil-2,3-metilén-6-(l-ciklopropiletoxi)-karDonilamino-penám-3-karbonsav és 5 ml hangyasav oldatát szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után a hangyasavat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel mossuk, víztartalmú acetonitril hozzáadásával kristályosítjuk, a kristályokat szűrjük. 380 mg 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbonsavat kapunk. Op.: 200 C° (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 1788, 1608 cm-1

. 31. példa 0,46 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter és 10 ml ?c vízmentes benzol oldatához 0,12 g piridint és 0,30 g foszforpentakloridot adunk, a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldathoz —10C°-on lml vízmentes metanolt adunk, majd 2 órán át keverjük. Az oldathoz 10 C°-on •>3

5 ml vizet adunk, majd további 10 percen át keverjük. A reakció lejátszódása után a vizes fázist elválasztjuk, a pH-t vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 8—9-re állítjuk be majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot magnéziumszulfát felett 30

szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés petroléterrel mossuk és kevés etilacetátban oldjuk. Az oldathoz etilacetátos p-toluolszulfonsav-monohidrát oldatot adunk, a kiváló csapadékot leszűrjük, majd szárítjuk. 25 mg 2-me-35

til-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-p-toluolszulfonátot kapunk. Op.: 179-180 C° (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 1800, 1755 cm-1. 32. példa 960 mg 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-acetamido)-45 -penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-/3-oxid és 10 ml vízmentes diklórmetán oldatához 370 mg dimetilanilint és 620 mg foszforpentakloridot adunk -40 C°-on. A reakcióelegyet 2 órán át -30 C° és —40 C° közötti hőmérsékleten, majd további 50 30 percen át -10 C° és -20 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Az oldatot -30 C° és -40 C° közötti hőfokra hűtjük, 0,7 ml vízmentes metanolt adunk hozzá és 2 órán át (-20 C°) - (-30 C°)-on keverjük. A reakcióelegyhez 0,7 ml vizet adunk és 55 az oldatot 1 órán át jéghűtés közben keverjük. Az elegyhez 5—6 ml vizet adunk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, magnézium-60 szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot kevés petroléterrel mossuk, majd kevés etilacetátban oldjuk. Ezután 120 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát és 5 ml etilacetát oldatát adjuk hozzá. A kiváló csa-65 padékot szűrjük és acetonból frakcionált kristályo-23