169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
43 169066 44 sített etilacetátos extraktokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk, majd a kristályokat éter és izopropiléter elegyével mossuk. 1,50 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenoxiacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 94-97 C°. 26. példa 2,26 g 2-metil-2,3-metilén-(2-fenoxacetamido)-penám-3-karbonsav-metilészter-l-0-oxid és 33 ml vízmentes dimetilformamid oldatához 5 perc alatt keverés közben —15C°-on 2,35 g foszfortrikloridot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 45 percen át keverjük. A reakcióelegyet 60 ml etilacetát és 60 ml, nátriumkloridot tartalmazó jeges víz elegyébe öntjük, a vizes fázist etilacetáttal kétszer extraháljuk és az etilacetátos fázisokat egyesítjük. Az extraktot telített vizes nát riumklorid-oldattal kétszer és híg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal négyszer, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal egyszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. Halványsárga olaj alakjában 2,2 g 2-metil-2,3-- m e t il é n - 6 - (2-fenoxiacetamido)-penám-3-karbonsavmetilésztert kapunk. IR spektrum (kloroform) 3400, 1790, 1728, 1690 cm" 1 NMR spektrum (CDC13, T) 8,28 (3H,s), 7,90 és 7,70 (2H,ABq,J = 7 Hz), 6,45 (2H,s), 5,12 és 5,23 (2H,ABq,J = 12 Hz), 4,53 (lH,dd,J = 4,8 Hz), 3,80 (lH,d,J = 4 Hz), 2,73 (4H,m). 27. példa 5,13 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(3-klór-fenil)-acetami d o]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -ß-oxid és 50 ml dimetilformamid oldatához keverés közben -15C°-on, 2,5 ml foszfortrikloridot adunk és a reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 100 ml etilacetát és 150 ml víz elegyébe öntjük, az etilacetátos fázist 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot etanolban oldjuk és állni hagyjuk. 3,8 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(3-klór-fenil)-acetamido]-pen ám - 3 -karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 123 C°. 28. példa 19 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2<l,2,5-tiadiazol-3-il)-acetamido] -penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-0-oxid és 200 ml vízmentes dimetilformamid oldatához 10 ml foszfortrikloridot csepegtetünk, keverés közben -13 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet 500 ml etilacetát és 500 ml jeges víz elegyébe öntjük, a vizes fázist 200 ml etilacetáttal extraháljuk és az etilacetátos fázisokat egyesítjük, majd 2x200 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 5 telített vizes nátriumklorid-oldattal egyszer mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. 17,5 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l ,2,5-tiadiazol-3-il)-acetamido]-pen á m - 3 -karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. 10 Op.: 160-167 C° (bomlás). 29. példa 0,20 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-szulfonilacetami-15 do)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxid és 5 ml vízmentes dimetilformamid oldatához 0,12 ml foszfortrikloridot adunk -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten, majd 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe 2o öntjük és etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 160 mg olajos 2-metil-2,3-metilén-6-(2-szulfofenilacetamido)-penám -3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Infravörös ab-25 szorpciós spektrum (film) 3230, 1790, 1740, 1650 cm" 1. IR spektrum (film) 3230, 1790, 1740, 1650 cm" 1 NMR spektrum (CD3OD, r) 30 8,33 (3|2H,s) (3H) 8,28 (3 | 2H,s) 7,80 (lH,d,J = 6Hz), 7,65 (lH,d,J = 6 Hz), 5,07 (lH,s), 5,06 (2H,s), 35 4,52 (1 | 2H, d, J = 4,5 Hz) (1H) 4,49 (1 | 2H, d, J = 4,5 Hz) 3,80 (1 | 2H, d, J = 4,5 Hz) OH) 40 3,77 (1 | 2H, d, J = 4,5 Hz) 2,6 és 2,8 (5H,m). A 9—29. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 45 1. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav, op.: 112-118 C° (bomlás). 2. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(lH-tetrazol-l-50 -il)-acetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 167-170 C° (bomlás). 3. 2-metil-2,3-metilén-[2-(2-tienil)-acetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 106-108 C° (bomlás). 55 4. 2-metil-2,3-metilén-6-(3-fenil-ureido)-penám-3-karbonsav, op.: 108-110 C° (bomlás). 5. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-fenil-(2-klór-fenoxi)-acetamido]-penám-3-karbonsav-N,N'-dibenziletiléndiamin sója, 60 op.: 107-110 C° (bomlás). 6. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2--formiloxi-acetamido)-penám-3-karbonsav (olaj). IR spektrum (film) 65 1785, 1720 cm" 1 22
