169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
31 169066 32 7. példa 5,58 g 2-brómmetil-2-metil-6-(2-fenoxacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -j3-oxid és 60 ml vízmentes dimetilformamid oldatához 5 perc 5 alatt keverés közben -45 C° és -50 C° közötti hőmérsékleten 7,18 g l,8-diazabiciklo-[5,4,0]-undec-7-ént adunk és az elegyet 3,7 órán át keverjük. A reakcióelegyet 100 ml etilacetát és 100 ml jeges víz elegyébe öntjük, az etilacetátos réteget elválasztjuk, 10 majd a vizes fázist etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített etilacetátos rétegeket híg sósavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezel- 15 jük és az oldószert eltávolítjuk. A kapott olajos maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, adszorbensként szilikagélt és előhívó oldószerként kloroformot alkalmazunk. 3,0 g olajos 2-metil-2,3--me t i 1 é n -6 - (2-fenoxiacetamido)-penám-3-karbonsav- 20 -2,2,2-triklóretilészter-l-j3-oxidot kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (kloroformban): 3350, 1800, 1750, 1687 cm-1. NMR spektrum (CDC13), T) 8,18 (3H,s), 7,73 (lH,d,J = 7,5 Hz), 25 7,02 (lH,d,J = 7,5Hz), 5,47 (2H,s), 5,23 és 5,08 (2H,ABq,J = 12 Hz), 4,77 (lH,d,J = 4,5 Hz) 4.08 (lH,dd,J = 10,5, 4,5 Hz). 2,5 to 3,2 (5H,m), 1,62 (lH,d,J = 10,5Hz). Az 1—7. példákban ismertetett eljárással analóg 30 módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-( 1 H-tetrazol-1 -il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2- 35 -triklóretilészter, op.: 133-137 C°. 2. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-tienil)-acetamido-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 144-145 C°. 3. 2-metil-2,3-metilén-6-(3-fenil-ureido)- 40 -penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 153,5-155 C°. 4. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-fenil-2-(2--klórfeíioxi)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, olaj. 45 NMR spektrum (CDC1,, r),). 8,26 és 8,29 (3H,s), 7,55 - 7,95 (2H,ABq), 5,13 és 5,25 (2H,ABq), 4,43 (lH,s), 4,33 - 4,70 (lH,m), 3,79 és 3,82 (lH,d), 2,82 - 3,40 (4H,m), 2,26 - 2,82 (5H,m). *0 5. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-2-formiloxiacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, olaj. IR-spektrum (film) 3300, 1790 cm"1 , HMR spektrum (CDC13 , T),). S5 8,30 (3H,s), 7,70 és 7,81 (2H,ABq), 5,12 és 5,23 (2H,ABq), 4,64 (lH,dd), 3,81 (IH.d), 3,80 (lH,d), 2,61 (5H,s), 1,86 (lH,d). 6. 2-metil-2,3-metüén-6-[2-(l ,3,4-tiadiazol-2-il-tio)-acetamido]-penám-3-karbonsav*° -2,2,2-triklóretilészter, olaj. NMR spektrum (CDC13, T),). 8,30 (3H,s), 7,70 és 7,85 (2H,ABq), 5,92 (2H,s), 5.09 és 5,28 (2H,ABq), 4,51 (lH.dd), 3,81 (lH,d), 1,89 (lH,d), 0,89 (lH.s). 6S 7. 2-metil-2,3.-metilén-6-[2-(5-klór-lH-benzotriazol-1 -il)-acetamido]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 164-166 C°. 8. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-metiltioacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, olaj. IR spektrum (film) 3270, 1785, 1740, 1660 cm' 1. 9. 2-metil-2,3-metilén-6-( 1 -ciklopropiletoxi)-karbonilamino-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, olaj. IR spektrum (film) 3300, 1795, 1745, 1725, 1715 cm-1 NMR spektrum (CDC13, T) 8,9 - 9,9 (5H,m), 8,73 (3H,d), 8,30 (3H,s), 7,70 és 7,86 (2H,ABq), 5,8 (lH,m), 5,17 és 5,32 (2H,ABq), 4,5 - 4,8 (2H,m), 3,88 (lH,d). 10. 2-metil-2,3-metilén-6-[N-(l-ciklopropiletoxi)-karbonilfenilglicil]-amino-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, amorf anyag. IR spektrum (Nujol) 3300, 1790, 1745, 1708, 1670 cm"1 NMR (CDCl->, r) 8,9 - 9,9 (5H,m), 8,73 (3H,d), 7,78 és 7,86 (2H,ABq), 5,5 - 6,1 (lH,m), 5,13 és 5,24 (2H,ABq), 4,70 (lH,d), 4,50 (lH,dd), 4,00 (lH,d), 3,87 (lH,d), 2,73 (lH,d), 2,63 (5H,s). 11. 2-metil-2,3-meülén-6-[3-(2-klórfenil)-5-metil-izoxazol-4-karbonamido]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, hab szerű anyag. IR spektrum,(Nujol) 3350, 1795, 1746, 1670 cm" 1 NMR spektrum (CDC1,, r) 8,36 (3H,s), 8,32 (lH,d), 7,80 (lH,d), 7,23 (3H,s), 5,15 és 5,26 (2H,ABq), 4,49 (lH,dd), 4,12 (1H, széles d), 3,90 (lH,d), 2,3 - 2,7 (4H,m) 12. 2-metil-2,3-metilén-6-fenilglioxilamidopenám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 132-133 C°. 13. 2-metil-2,3-metilén-6-(feniltio> -karbonilamino-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, op.: 121 C°. 14. 2-metil-2,3-metilén-6-(4-acetamidobenzolszulfonamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, op.: 193-198 C°. 15. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido> -penám-3-karbőnsav, op.: 112-118 C° (bomlás). 16. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l H-tetrazol-141)-acetamido]-penám-3-karboasav, Op.: 167-170 C° (bomlás). 17. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(2-tmií> -acetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 106-108 C° (bomlás). 18. 2-metil-2,3-metUén-6-(3-f©tia^aEesto)-penám-3-karbonsav. op.: 108-110 C° (bomlás). 19. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-fenil-2-(2--klór-fenoxi)-acetamido]-penám-3-karbonsav N,N'-dibenzil-etiléndiamin sója, op.: 107-110 C° (bomlás). 16
