169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására

21 169066 22 benzilfoszforsawal, halogénezett foszforsavakkal, dialkilfoszforosavakkal, kénessawal, tiokénsavval, hidrogénhalogenidekkel (pl. savkloridokkal), kénsawal, monoalkilkarbonátokkal, alifás karbonsavakkal (pl. ecetsavval, pivalinsawal, pentánkarbonsawal, izopentánkarbonsawal, 2-etil-vaj savval vagy triklórecetsawal), aromás karbonsavakkal (pl. benzoesavval) képezett savszármazékokat, pl. vegyes anhidrideket, aszimmetrikus savanhidrideket, pirazollal, imidazollal, 4-helyettesített imidazolokkal, dimetilpirazollal, .c triazollal vagy tetrazollal képezett savamidokat, észtereket pl. cianometil-, metoximetil-, vinil-, propargil-, p-nitro-fenil-, 2,4-dinitrofenil-, triklórfenil-, pentaklór-fenil-, metanszulfonilfenil-, fenilazofenil-, feniltio-, p-nitrofeniltio-, p-kreziltio-, karboximetil- 15 tio-, piranil-, piridil-, piperidil-, 8-kinolil-tio-észtereket, vagy N,N-dimetil-hidroxil-aminnal, 1-hidroxi-2(lH)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel vagy N-hidroxi-ftálimiddel képezett észtereket alkalmazhatunk. ?t A reakcióképes savszármazékokat az alkalmazott savtól függően választjuk meg. Az acilezés a szabad savval is elvégezhető, ez esetben azonban előnyösen kondenzálószer jelenlétében dolgozhatunk. E célra pl. N,N'-diciklohexilkarbodiimidet, N-ciklohexil-N'- K -morfolinoetil-karbodiimidet, N-ciklohexil-N'-(4-die tilamino-ciklohexil)-karbodiimidet, N,N'-dietil-k a r b o d ii midet, N,N'-diizopropilkarbodiimidet, N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)-karbodiimidet, N,N'-karbonil-di-(2-metilimidazolt), pentametilén-ketén- 50 -N-ciklohexil-imidet, difenilketén-N-ciklohexil-imint, alkoxiacetilént, 1-alkoxi-l-klór-etilént, trialkilfoszfitot, etilpolifoszfátot, izopropilpolifoszfátot, foszforoxikloridot, foszfortrikloridot, tionilkloridot, oxalilkloridot, trifenilfoszfint, 2-etil-7-hidroxibenz- 35 izoxazolium-sókat, 2-etil-5-(m-szulfo-fenil)-izoxazolium-hidroxid intramolekuláris sóit, (klór-metilén)-dimetilammóniumkloridot, 2,2,4,4,6,6-hexaklór-2,2,4,4,6-6-hexahidro-l,3,5,2,4,6-triaza-foszforint alkalmazhatunk. Ezen kívül kondenzálószer-elegyeket, 40 pl. trifenilfoszfint és széntetrahalogenideket (pl. széntetrakloridot, széntetrabromidot stb.) vagy halogéneket (pl. klórt, brómot stb.) is felhasználhatunk. A fenti acilezőszerek segítségével az (Id) álta- 45 lános képletű vegyületekbe valamely alifás, aromás vagy heterociklikus karbonsav, vagy a megfelelő szulfonsav, szénsavészter, karbaminsav és tionszénsav egy hidroxilcsoportjának eltávolítása után leszármaztatható acil-csoportokat vihetünk be. Eze- 50 ket az acil-csoportokat R1 jelentésével kapcsolatban az acilamino-csoportokban levő acil-csoportok értelmezése során részletesen taglaltuk. Az acilezést bármely olyan oldószer jelenlétében elvégezhetjük, mely a reakció lejátszódását károsan 55 nem befolyásolja, így pl. vizet, aceton dioxánt, acetonitrilt, kloroformot, metilénkloridot, etándikloridot, tetrahidrofuránt, etilacetátot, dimetilformamidot, piridint stb. alkalmazhatunk. Ezenkívül a fenti hidrofil oldószereknek vízzel képezett elegyeit 60 is felhasználhatjuk. Az acilezést bázisok jelenlétében végezhetjük el. Bázisként szervetlen bázisokat (pl. alkálfémhidrogénkarbonátokat stb.), vagy szerves bázisokat (pl. trialkilaminokat, N,N-dialkil-aminokat, N,N-dialkil- 65 -benzilaminokat, píridint, l,5-diazabiciklo-[4,3,0]-non-5-ént, l,4-diazabciklo-[2,2,2]-oktánt, 1,8-diazabiciklo-[5,4,0]-undec-7-ént stb. alkalmazhatunk. A reakció során oldószerként valamely folyékony bázis vagy folyékony kondenzálószer is felhasználható. A reakció-hőmérséklettel kapcsolatban különösebb korlátozás nem áll fenn és általában hűtés közben vagy szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Találmányunk oltalmi körébe tartozik a fenti reakció során vagy utólag egy védett karboxil-csoportnak egy másik védett karboxil-csoporttá vagy szabad karboxil-csoporttá történő átalakítása. Az (If) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (le) általános képletű vegyületet valamely iminohalogénezőszerrel, iminoéterezőszerrel, majd acilezőszerrel reagáltatunk és szükség esetén hidrolizálunk. Iminohalogénezőszerként pl. foszfortrikloridot, foszforpentakloridot, foszfortribromidot, föszforpentabromidot, foszforoxikloridot, tionilkloridot, foszgént stb. alkalmazhatunk. Az iminohalogénezés reakcióhőmérsékletével kapcsolatban nem állnak fenn különösebb korlátozások és általában szobahőmérsékleten vagy hűtés közben dolgozhatunk. Az iminohalogénezési reakció során kapott terméket ezután valamely iminoéterezőszerrel reagáltatjuk. E célra pl. alkoholokat (pl. metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt, butanolt, tercier butanolt stb.) vagy alkil-láncukban alkoxi-csoporttal (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi, butoxi-csoporttal) helyettesített alkoholokat vagy a fenti alkoholokból leszármaztatható fémalkoh ólatokat, pl. alkálifémalkoholátokat (pl. nátrium-, vagy káliumalkoholátokat stb.), vagy alkáliföldfémaikoholátokat (pl. kalcium- vagy báriumalkoholátokat stb.) alkalmazhatunk. Az iminoéterezés hőmérsékletével kapcsolatban nem állnak fenn különösebb korlátozások általában szobahőmérsékleten vagy hűtés közben dolgozhatunk. Az acilezési lépést az (Id) általános képletű vegyületek acilezésénél ismertetett körülmények között hajtjuk végre, • A kapott reakcióterméket szükség esetén hidrolízisnek vethetjük alá. E célból a reakcióelegyet vízbe vagy víznek hidrofil oldószerrel (pl. metanollal) képezett elegyébe önthetjük. A hidrolízishez felhasznált víz valamely bázist (pl. alkálifémhidrogénkarbonátokat vagy trialkilaminokat) vagy savakat (pl. híg sósavat, ecetsavat stb.) tartalmazhat. A reakció során az (le') általános képletű vegyületben levő Rlb

' acilaminocsoportot az (If) általános képletű vegyületekben levő más acilamino-csoporttá (Rlb ) alakítjuk át. Az (íj) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Ii) általános képletű vegyületben a hidroxil-csoportban levő védőcsoportot lehasítjuk. A reakciót önmagukban ismert módszerekkel, pl. savak vagy bázisok segítségével vagy redukció útján hajthatjuk végre. Az adott módszert az eltávolítandó védő-csoport jellegétől függően választjuk meg. A benzilkarbonil-, helyettesített benziloxikarbonil-, alkoxikarbonil-, helyettesített alkoxikarbonil-, aralkoxikarbonil-, adamantiloxikarbonil-, tritil-, 11