169037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoil-3- amino-piridinek előállítására
15 169037 16 25. példa 2-Benzoil-3-butilamino-6-klórpiridin 140 g 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridin 900 ml 5 dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben 30-40 C°-on 20 gramm nátriumhidridet adunk (paraffinolajban, 80%-os) és 30 perc után 80 ml butiljodidot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 5 órán át 80-90 C°-on tarjuk, majd 100 L0 ml etanollal elegyítjük és rövid ideig tartó keverés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk (eluálószer kloroform). Kitermelés: 30 g. Az anyag szirupszerű konzisztenciájú. 26. példa 20 110 g tiszta 2-benzoil-3-nitro-6-klórpiridint 500 ml dioxánban 60 atü nyomáson és 20C°-on 30 g Raney-nikkellel katalitikusan hidrogénezünk. A leszűrt oldatot vákuumban mintegy egyharmadára 25 bepároljuk, 5 C°-rá lehűtjük, a kikristályosodott 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridint 1 óra múlva leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés. 78 g. Olvadáspont 159C0 . 30 Az így kapott vegyületbe az R4 csoport szokásos módon végzett alkilezéssel vagy acilezéssel például a következő példák szerint vihető be. 35 27. példa 140g 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridin 900 ml dimetilformamiddal készített oldatához keverés köz- 40 ben 30-40 C°-on 20 g nátriumhidridet adunk(paraffinolajban, 80%-os) és 30 perc után 80 ml butiljodidot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 5 órán keresztül 80-90 C°-on tartjuk, majd 100 ml etanollal elegyítjük és rövid ideig tartó keverés 45 után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálással tisztítjuk (eluálószer kloroform), a 2-benzoil-3-butilamino-6-klórpiridint első zónaként eluáljuk. 50 Kitermelés: 30 g, az anyag szirupszerű konzisztenciájú. 28. példa 55 43 g 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridint 100 ml dioxánban oldunk, majd 16 ml piridint és keverés közben 18 ml propionilkloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 2 órán keresztül keverjük, majd a 60 kristályosodás megindulásáig vizet adunk hozzá. A kivált 2-benzoü-3-piopionüamino-6-klórpiridint metanol/vízből átkristályósítjuk. Kitermelés: 48 g. Olvadáspont 140 C°. 6S 29. példa 2-Benzoil-3-klóracetamido-6-klórpiridin 55 ml klóracetilklorid és 300 ml dioxán keverékéhez részletekben, keverés közben 140 g 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridint adunk. A reakciókeveréket 1 órán át keverjük, majd 200 ml etanollal és 400 ml benzinnel elegyítjük. A kapott kristályos terméket leszívatjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Kitermelés: 140 g. Olvadáspont 140-142 Cc . 30. példa 2-Benzoü-3-brómacetamido-6-klórpiridin 312 gramm 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridin 1250 ml acetonnal készített oldatához 15 perc alatt 135 ml brómacetilkloridot csepegtetünk, jéghűtés közben. A rövid idő múlva kikristályosodó reakcióterméket 2 órás állás után leszivatjuk. Kitermelés: 363 g. Olvadáspont 128 C°. 31. példa 190 g 2,6-diklór-3-nitropiridin és 117 g benzilcianid 2 liter dioxánnal készített hűtött és kevert oldatához nitrogénatmoszférában fokozatosan 64 g nátriumhidridet (paraffinolajban, 80%-os) adunk. A reakciókeverék azonnal sötétkék színűvé válik, fokozatosan leválik a finomszemcséjű csapadék és a hőmérséklet (jeges vízzel végzett hűtés mellett) 30 C°-ra emelkedik. A keveréket 3 óra múlva kb. 20 ml alkohollal elegyítjük, még 20 percig keverjük, majd leszivatjuk. A sötétkék színű nátriumsót 1 liter vízben oldjuk és híg ecetsavval szinátcsapásig elegyítjük. A tisztán kiváló 2-(a-ciano-benzin)-3-nitro-6-klórpiridin olvadáspontja 165 C°. Kitermelés: 146 g. 200 g 2-(a-ciano-benzin)-3-nitro-6-klórpiridin, 500 ml aceton és 160 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldat keverékét 35-40 C° hőmérsékleten keverés közben cseppenként elegyítjük 75 g káliumhidroxidból és 50 ml vízből készített oldattal. A hozzácsepegtetést olyan ütemben végezzük, hogy színátcsapás ne következzék be. A reakció végét jelző tartós színátcsapás után azonnal lehűtjük a reakciókeveréket és a kivált kristályos anyagot leszívatjuk. A kapott 30-40 g mennyiségű 2-benzoil-3-nitro-6-klórpiridin metanolból végzett átkristályosítás után 106C°-on olvad. A szűrletet híg sósav-oldattal megsavanyítva kiválik a 2-benzoil-3-nitro-6-hidroxi-piridin, 120—140 g mennyiségben. Olvadáspont: 211 C°. A kapott hidroxi-származékot klórozással ugyancsak a kívánt 2-benzoil-3-nitro-6-klórpiridinné alakítjuk át oly módon, hogy 190g 2-benzoil-3-nitro-hidroxipiridint 200 ml foszfortriklorid, 500 ml foszforoxiklorid és 190 g foszforpentaklorid keverékével 4 órán át 72C°-on keverünk. Ezután a foszforhalogenideket rotációs bepárló alkalmazásával vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 1 liter kloroformmal felvesszük, jeges vízzel, hígított 8
