169037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoil-3- amino-piridinek előállítására
17 169037 18 nátriumhidroxid'oldattal kétszer és vízzel kétszer mossuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 145 g 2-benzoil-3-nitro-6-klórpiridin (IV általános képlet). Olvadáspont: 5 106 C°. 32. példa 180 gramm 2-benzoil-3-nitro-6-klórpiridint 1 li- 10 ter 80 g ammóniát tartalmazó etanolban oldva, autoklávban 5 órán keresztül 100-120 C°-ra melegítünk. A reakcióoldatot szárazra pároljuk, a maradékot acetonnal kiforraljuk és az acetonos kivonatból vízzel kicsapjuk a reakcióterméket. 15 Kitermelés: 168 g. Az így kapott 2-benzoil-3-nitro-6-aminopiridin 50 grammját 300 ml dimetilformamidban oldjuk, az oldathoz keverés közben 0 C° hőmérsékleten 125 ml 47%-os vizes hidrogénbromid-oldatot adunk, 20 majd ugyancsak keverés közben és 0 C°-on hozzácsepegtetjük 20 g nátriumnitrit 50 ml vízzel készített oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten, majd 60—70C°-on 1—1 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket 2,5 liter vízre öntjük, 25 kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, végül bepároljuk. A maradékot alkohol/benzinből átkristályosítva 45 g 2-benzoil-3-nitro-6-brómpiridint kapunk, melynek olvadáspontja 98-100 C°. 30 A 2-benzoil-3-amino-6-fluorpiridin például analóg módon állítható elő a 2-benzoil-3-nitro-6-aminopiridin diazotálásával vízmentes hidrogénfluoridban, majd 30-40 C°-ra végzett melegítéssel. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új vegyületek - ahol 40 Rí jelentése halogénatom, R2 jelentésehidrogénatom, halogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, 45 R4 jelentése hidrogénatom, valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzoilcsopört, legfeljebb 5 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, halogénacetilcsoport vagy -CO- R5 általános képletű csoport, melyben 50 Rs jelentése valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport, valamely 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy valamely 1—4 szénatomos a-aminoalkil-csoport, emellett az aminocsoport valamely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy benziloxikarbonil- 55 csoporttal helyettesítve is lehet -és ezek sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R,, R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott, R4 jelentése benzoil-, legfeljebb 60 5 szénatomos alkoxikarbonil- vagy -CO- Rs általános képletű csoport, ahol Rs jelentése a fenti, valamely I általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott, R 4 jelentése pedig hidrogénatom, egy IIa általános 6S képletű vegyületettel - ahol R6 jelentése R s jelentésével megegyezik vagy fenilcsoport, valamely 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatommal helyettesített metilcsoport, és E jelentése halogénatom, hidroxilcsoport vagy egy rövidszénláncú alifás karbonsavval vagy benzoesawal acilezett hidroxilcsoport - reagáltattunk, vagy b) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ru R 2 és R 4 jelentése a tárgyi körben megadott, és R3 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport,Jvalamely, az I általános képlet körébe tartozó II általános képletű vegyületet, ahol Rí, R2 és R 4 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely 1-4 szénatomos alkilhalogeniddel, alkilszulfáttal, ahol az alkilcsoportok 1—4 szénatomosak vagy aromás szulfonsavalkilészterrel, ahol az alkilcsoportok 1—4 szénatomosak, adott esetben szokásos savmegkötőszerek hozzáadása mellett 0 és 150 C° közötti hőmérsékleten egy inert oldó- vagy szuszpendálószerben alkilezünk és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületekből a 3-helyzetű aminocsoporton levő acilcsoportot elszappanosítással lehasítjuk, vagy c) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott, R4 jelentése pedig —CO-R s általános képletű csoport, emellett Rs valamely 1—4 szénatomos a-aminoalkil-csoport és ez az aminocsoport valamely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve is lehet, valamely III általános képletű vegyületet, ahol RÍ , R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott, R'5 pedig valamely 1-4 szénatomos a-halogénalkil-csoport, egy szerves oldószerben 0 és 150 C° közötti hőmérsékleten ammóniával, valamely ammóniát szolgáltató vegyülettel, előnyösen urotropinnal, vagy valamely 1—4 szénatomos alkilaminnal reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 és R 4 jelentése hidrogénatom, valamely IV általános képletű vegyületben, ahol R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, a nitrocsoportot aminocsoporttá redukáljuk és •:< di) kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyület aminocsoportját R3 és/vagy R4 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására —előnyösen valamely 1—4 szénatomos alkilhalogeniddel — alkilezzük és/vagy d2 ) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 jelentése —CO-R5 - ahol R5 jelentése a tárgyi körben megadott — valamely IIa általános képletű vegyülettel - ahol R6 jelentése az a) eljárásváltozatban megadott és E jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, hidroxilcsoport vagy egy rövidszénláncú alifás karbonsavval vagy benzoesawal acilezett hidroxicsoport — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott vegyületeket sóikká alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1972. május. 10.) 2. Eljárás az I általános képletű új vegyületek — ahol Rí jelentése halogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport, 9
