169037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoil-3- amino-piridinek előállítására
11 169037 12 keveréket 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a kikristályosodott csapadékot leszívatjuk és éterrel átmossuk. Kitermelés 30 g. Olvadáspont 130 C°. 8. példa 2-Benzoil-3-(propionil-metilamino)-6-klór-piridin (XVII képletű vegyület) 47 g 2-benzoil-3-propionüamino-6-klór-piridint (3. példa) feloldunk 200 ml dimetilformamidban, keverés közben nitrogén atmoszférában hozzáadunk 5,5 g 80% nátrium-hidridet, 30 perc múlva hozzácsöpögtetünk 29 ml metiljodidot és a keveréket 2 órán át 50C°-on keverjük. Ezután hozzáadunk 10 ml metanolt és az elegyet vákuumban bepároljuk. A vegyület olaj formájában válik ki. 10 IS 9. példa 2-Benzoil-3-metilamino-6-klór-piridin (XVIII képletű vegyület) Kitermelés 63 g. Olvadáspont 132 C° 11. példa 2-(o-Klórbenzoil)-3-benziloxikarbonilaminoacetamino-6-klór-piridin (XX képletű-vegyület) 12. példa 2-(o-Klórbenzoil)-3-aminoacetamino-6-klór-piridin (XXI képletű vegyület) 50 g 2-(o-klórbenzoil)-3-benzoiloxikarbonil?minoacetamino-6-klór-piridint 0C°-on részletekben hozzáadunk 180 ml, HBr-dal telített 99%-os ecetsavoldathoz: ekkor erős C02 -képződés indul meg. 1 órai keverés után zavarosság fellépéséig étert adunk hozzá. 20 25 50 g 2-benzoil-3-(propionil-metilamino)-6-klór-piridint 100 ml etanolban felveszünk és hozzáadunk 200 ml vizet és 200 ml tömény sósavat. Az elegyet 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk, 30 majd hozzáadunk 1 liter vizet. A kiváló szirup bizonyos idő múlva dörzsölésre kikristályosodik. Az anyagot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 24 g. Olvadáspont 77 C°. 35 10. példa 2-(o-Klór-benzqil)-3-acetamino-6-klór-piridin 40 (XIX képletű vegyület) 70 g 2-(o-klórbenzoil)-3-amino-6-klór-piridint 500 ml dioxánban 26 ml piridinnel és 73 ml acetilkloriddal elegyítünk és 1 órán át keverjük. 45 Zavarosodás megindulásáig vizet adunk hozzá. A kikristályosodott terméket etanolból átkristályosítjuk. 50 55 27 g benziloxikarbonilglicint 200 ml száraz dioxánban szuszpendálunk és hozzáadunk 27 g PCls -ot. Ezen oldathoz hozzáadunk 34 g 2-(o-klór- 60 benzoil)-3-amino-6-klór-piridint és 1 órán át keverjük. Végül a reakciótermék teljes kicsapódásáig petrolétert adunk hozzá. Kitermelés 35 210 C° (bomlás). g. A hidrobromid olvadáspontja Kitermelés 50 g. Olvadáspont 105 C° 65 13. példa 2-(o-Fluorbenzoil)-3-amino-6-klór-piridin (XXII képletű vegyület) 49 g 2-(o-fluorbenzoil)-3-nitro-6-klór-piridint 500 ml dioxánban, 10 g Raney-nikkelt hozzáadva, 40 atü nyomáson, 40-60 C° hőmérsékleten hidrogénezünk. A szűrt hidrogénezett oldat térfogatát vákuumban körülbelül 100 ml-re csökkentjük, ekkor a reakciótermék kikristályosodik. Etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 36 g. Olvadáspont 180-181 C°. A felhasznált kiindulási anyagot az 1. példa kiindulási anyagára megadott eljárás szerint állítjuk elő. 14. példa 2-Benzoil-3-klóracetamido-6-klór-piridin 55 ml klóracetilklorid és 300 ml dioxán keverékéhez részletekben keverés közben 140 g 2-benzoil-3-amino-6-klór-piridint adagolunk. Ezután még egy órán át keverjük, majd 200 ml etanollal és 400 ml benzinnel elegyítjük. Leszívatás után a kapott anyagot alkoholból átkristályosítjuk. Kitermelés 140 g. Olvadáspont: 140-142 C°. 15. példa 2-Benzoil-3-brómacetamido-6-klórpiridin 312 g 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridin 1250 ml acetonnal készített oldatába 15 perc alatt 135 ml brómacetilkloridot csepegtetünk, jéghűtés közben. A kikristályosodott reakcióterméket 2- óra múlva leszívatjuk. Kitermelés 363 g. Olvadáspont 128C°. 16. példa 2-(o-Klórbenzoil)-3-trifluoracetamino-6-klórpiridin 134 g 2-(o-klórbenzoil)-3-amino-6-klórpiridint 200 ml kloroformban szuszpendálunk és keverés 6
