169037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoil-3- amino-piridinek előállítására

169037 1ft 9 10 maradékot etanolból egyszer átkristályosítjuk. Kitermelés 52 g. Olvadáspont 160 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 190 g 2,6-diklór-3-nitro-piridin és 117 g benzilcianid 2 liter dioxánnal készített lehűtött oldatához keverés közben nitrogénatmoszférában fokozatosan hozzáadunk 64 g nátrium-hidridet (paraffinolajban, 80%-os). A reakciókeverék azonnal sö- 10 tétkék lesz, fokozatosan finom szemcsés csapadékkiválás indul meg, a hőmérséklet 30C°-ra emelkedik (jeges vizes hűtésnél). 3 óra múlva hozzáadunk körülbelül 20 ml alkoholt, még 20 percig keverjük, majd leszívatjuk. A mélykék nátriumsót 15 1 liter vízben feloldjuk és színátcsapásig hígított ecetsavat adunk hozzá. A képződött 2-(alfa-ciano-benzil)-3-nitro-6-klór-piridin tisztán kikristályosodik. Kitermelés 146 g. Olvadáspont 165 C°. 20 200 g 2-(alfa-ciano-benzü)-3-nitro-6-klór-piridin, 500 ml aceton és 160 ml 30% hidrogénperoxid keverékéhez keverés közben 35—40 C°-on cseppenként hozzáadunk 75 g kálium-hidroxid 50 ml vízzel készített oldatát. A hozzácsöpögtetést 25 olyan gyorsan végezzük, hogy színátcsapás még nem következik be. Maradandó színátcsapás után - ami a reakció végét jelzi - az oldatot azonnal lehűtjük és a kivált kristályos anyagot leszűrjük. Ez az anyag, melynek mennyisége ,30-40 g között 30 ingadozhat, a 2-benzoil-3-nitro-6-klór-piridin, melyet metanolból való átkristályosítással tisztítunk. Olvadáspont 106 C°. A szűrletet híg savval megsavanyítjuk, ekkor a 2-benzoil-3-nitro-6-hidroxi-piridin 120-140 g közötti mennyiségben válik ki. Olvadás- 35 pont 211 C°. Ezt a hidroxi-vegyületet klórozással szintén a kívánt 2 benzoil-3-nitro-o-klór-piridinné alakítjuk át. Ehhez 190 g 2-benzoil-3-nitro-6-hidroxi-piridint 200 40 ml foszfortriklorid, 500 ml foszforoxidklorid és 190 g foszfor-pentaklorid keverékével 4 órán át 72 C°-on keverünk. Ezután a foszfor-halogenideket rotációs vákuumbepárlóban lepároljuk, a maradékot felvesszük 1 liter kloroformban, majd jeges vízzel, 45 kétszer híg nátronlúggal és kétszer vízzel mossuk. A kloroformos oldatot megszárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 145 g. Olvadáspont 106 C°. 2. példa 2-(o-Klór-benzoil)-3-amino-6-klór-piridin (X képletű vegyület) 79 g 2-(o-klór-benzoil)-3-nitro-6-klór-piridint 500 ml dioxánban 20 g Raney-nikkellel 50 atü nyomáson és 30—50 C° hőmérsékleten hidrogénezünk. A szűrt hidrogénezett oldatot vákuumban lepároljuk és a maradékot egyszer etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 55 g. Olvadáspont 170 C°. A felhasznált kiindulási anyagot az 1. példa kiindulási anyagára megadott eljárás szerint állítjuk elő. 3. példa 2-Benzoil-3-propionilamino-6-klór-piridin (XI képletű vegyület) 43 g 2 benzoil-3-amino-6-klór-piridint feloldunk 100 ml dioxánban, hozzáadunk 16 ml piridint, majd keverés közben 18 ml propionilkloridot, 2 óráig keverjük, majd vizet adunk hozzá a kristályosodás megindulásáig. A kicsapódó anyagot metanol/vízből átkristályosítjuk. Kitermelés 48 g. Olvadáspont 140 C°. 4. példa 2-Benzoil-3-(3,3-dimetil-akriloilamino)-6--klór-piridin (XII képletű vegyület) 20 g benzoil-3-amino-6-klór-piridint és 14 g 3,3--dimetil-akriloil-kloridot 100 ni dioxánban és 9,5 ml piridinben 2 órán át keverünk, azután a kristályosodás megindulásáig vizet adunk az elegyhez. A kicsapódó anyagot metanol/vízből átkristályosítjuk. Kitermelés 23 g. Olvadáspont 168C°. 5. példa 2-Benzoil-3-etoxikarbonilamino-6-klór-piridin (XIII képletű vegyület) 30 g 2-benzoil-3-amino-6-klór-piridint és 20 ml klór-hangyasav etilésztert 100 ml dioxánban és 20 ml piridinben 2 óráig keverünk, majd a kristályosodás megindulásáig vizet adunk hozzá. A kicsapódó anyagot metanol/vízből átkristályosítjuk. Kitermelés 32 g. Olvadáspont 98 C°. 6. példa 2-Benzoil-3-bezoilamino-6-klór-piridin (XIV képletű vegyület) 11,5 g 2-benzoil-3-amino-6-klór-piridint és 7 g benzoilkloridot 100 ml dioxánban és 16 ml piridinben 2 órán át keverünk, majd a kristályosodás megindulásáig vizet adunk hozzá. A kicsapódó anyagot metanol/vízből átkristályosítjuk. Kitermelés 11 g. Olvadáspont 146-147 C°. 7. példa 2-Benzoil-3-benziloxikarbonilaminoacetamino-6-klór-piridin (XV képletű vegyület) 21 g N-benziloxikarboilglicint 400 ml éterben szuszpendálunk és keverés közben hozzáadunk 21 g foszfor-pentakloridot: áttetsző oldat jön létre. 30 perc múlva hozzáadjuk 23 g 2-benzoil-3-amino-6--klórpiridin 90 ml kloroformmal készített oldatát, ekkor enyhén exoterm reakció játszódik le. A 5