169032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7béta-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav- származékok előállítására
9 169032 10 csoportja egy előnyösen háromszorosan elágazó gyűrűtagot jelent, például adamantil-, mint 1-adamantil-csoportot, és valamely előbbi oxa- vagy tia-cikloalifás csoportot, melyben a metoxi-csoport metilcsoportja az oxigén- vagy kénatomhoz a-hely- 5 zetben levő gyűrűtagot jelent, például 5—7 gyűrűtagú 2-oxa- vagy 2-tia-(rövidszénláncú)-alkilén- vagy -(rövidszénláncú)-alkenilén-csoportot, mint 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro-2--piranil-csoportot, vagy megfelelő kén-analógját. io Az R^- • csoport egy éterezett hidroxilcsoportot is jelenthet, mely a karbonilcsoporttal együtt hidrolítikusan, például gyengén bázikus, vagy savas körülmények közt lehasítható észterezett karboxilcsoportot képez. Ilyen csoport előnyösen a karbo- 15 nilcsoporttal aktivált észtercsoportot képező éterezett hidroxilcsoport, mint a nitro-fenil-oxi-csoport, például 4-nitro-fenil-oxi- vagy 2,4-dinitro-fenil-oxi-csoport, nitro-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, például a 4-nitro-benzil-oxi-csoport, hidroxi-(rövid- 20 szénláncú)-alkil-benzil-oxi-csoport, például a 4-hidroxi-3,5-terc-butil-benzil-oxi-csoport, poli-halogén-fenil-oxi-csoport, például a 2,4,6-triklór-fenil-oxivagy 2,3,4,5,6-pentaklór-fenil-oxi-csoport, továbbá a ciano-metoxi-csoport, valamint az acil-amino-met- 25 oxi-csoport, például a ftálimino-metoxi- vagy szukcinil-imino-metoxi-csoport. Az R2* csoport, a karbonilcsoporttal együtt egy hidrolítikus körülmények közt lehasítható, észterezett karboxil-csoportot képező éterezett hidr- 30 oxilcsoportot is jelenthet, és például adott esetben, például rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált a-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, mint benzil-oxi-, 4-metoxi-benzil-oxi- vagy 4-nitro-benzil-oxi-csoport is lehet. 35 Az R^ csoport a karbonilcsoporttal együtt egy fiziológiai körülmények közt lehasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoport, elsősorban egy aciloxi-metoxi-csoport is lehet, melyben az acücsoport? például valamely szerves 40 karbonsav csoportját, elsősorban valamely adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkán-karbonsav acil-csoportját jelenti, vagy amelyben az aciloxi-metil-csoport laktoncsoportot képez. Az így éterezett hidroxilcsoportok a rövidszénláncú alkanoü- 45 -oxi-metoxi-csoportok, például az acetil-oxi-metil-oxi- vagy pivaloií-oxi-metoxi-csoport, amino-(rövidszénláncú)-alkanoil-oxi-metoxi-csoport, különösen az a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoil-oxi-metoxi-csoport, például a glicil-oxi-metoxi-, L-yalil-oxi-met- 50 oxi-, L-leucil-oxi-metoxi-, továbbá a ftáíidil-oxi-csoport. Valamely R£ szilil-oxi- vagy sztannil-oxi-csoport szubsztituensként előnyösen adott esetben szubsztituált alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás 55 szénhidrogéncsoportot, mint rövidszénláncú alku-, halogén-(rövidszénláncú)-alkil-, cikloalkil-, fenilvagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, vagy adott esetben funkcionálisan átalakított csoportot, mint éterezett hidroxilcsoportot, például rövidszén- 60 láncú alkoxicsoportot, vagy halogénatomot, például klóratomot tartalmaz, és elsősorban tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-oxi-csoportot, például trimetil-szilil-oxi-csoportot, halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-csoportot, például klór-met- 65 oxi-metil-szilil-csoportot, vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-sztannil-oxi-csoportot, például tri-n-butil-sztannil-oxi-csoportot jelent. A karbonilcsoporttal együtt, előnyösen hidrolítikusan, lehasítható kevert anhidridcsoportot képező R2 acil-oxi-csoport, például az előbbiekben megadott valamely szerves karbonsav, vagy szénsav-fél-származék acilcsoportját tartalmazza, mely például adott esetben, mint halogénatommal, például fluorvagy klóratommal, előnyösen a-helyzetben szubsztituált rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoport, például acetil-oxi-, pivalil-oxi- vagy triklór-acetil-oxi-csoport, vagy rövidszénláncú alkoxi-karboniloxi-csoport, például metoxi-karbonil-oxi- vagy etoxi-karbonil-oxicsoport. Valamely, a karbonilcsoporttal együtt egy adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazino-karbonil-csopertot képező R2 • csoport például az amino-, rövidszénláncú alkil-amino- vagy di-(röyidszénláncú)-alkil-amino-csoport, mint a metil-amino-, etil-amino-, dimetil-amino- vagy dietil-amino-csoport, rövidszénláncú alkilén-amino-csoport például a pirrolidino- vagy piperidinocsoport, oxa-(rövidszénláncú)-alkilén-amino-csoport, például a morfolinocsoport, hidroxi-amino-, hidrazinocsoport, 2-(rövidszénláncú)-alkil-hidrazino- vagy 2,2-di-(rövidszénláncú)-alkil-hidrazino-csoport például a 2-metil-hidrazino- vagy 2,2-dimetil-hidrazino-csoport. Valamely adott esetben szubsztituált R3 alifás szénhidrogéncsoport különösen a legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomszámú rövidszénláncú alkilcsoport, mint a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy szek-butil-csoport, továbbá a rövidszénláncú alkenilcsoport, például az allilcsoport, terc-amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, melyben a terc-amino-csoport az oxigénatomtól legalább két szénatommal, elválasztott, mint amilyen a 2- vagy 3-di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, például a 2-dimetil-amino-etil-, 2-dietil-amino-etil- vagy 3-dimetil-amino-propil-csoport, vagy az éterezett hidroxi-(rövidszénláncú)-alkü-csoport, melyben az éterezett hidroxil-csoport, különösen rövidszénláncú alkoxicsoport, az oxigénatomtól legalább két szénatommal elválasztott, mint amilyen a 2- vagy 3-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, például a 2-metoxi-etil- vagy 2-etoxi-etil-csoport. Valamely adott esetben szubsztituált R3 aralifás szénhidrogéncsoport elsősorban egy adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, különösen l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, 1—3 adott esetben szubsztituált fenilcsoporttal, mint benzil- vagy difenil-metil-csoport, melyeknél szubsztituensként például észterezett vagy éterezett hidroxilcsoport, mint halogénatom, például fluor-, klórvagy brómatom, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, mint metoxicsoport jön tekintetbe. Valamely alifás karbonsav R3 acilcsoportja elsősorban adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkanoilcsoport, például acetil-, propionil- vagy pivaloilcsoport, melyben az ilyen csoportok, például észterezett vagy éterezett hidroxilcsoporttal, mint halogénatommal, például fluor- vagy klóratommal, vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxi- vagy etoxi-csoporttal lehetnek helyettesítve. 5
