169032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7béta-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav- származékok előállítására

11 169032 12 Valamely aromás karbonsav R3

acücsoportja például az adott esetben szubsztituált benzoilcsoport, mint benzoilcsoport, vagy észterezett vagy éterezett hidroxilcsoporttal, például halogénatommal, mint fluor- vagy klóratommal, vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, mint metoxi- vagy etoxi-csoporttal, vagy rövidszénláncú alkücsoporttal, például metilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport. Valamely szénsav-fél-származék R3

acücsoportja különösen a rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, mint a metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport. Savas csoporttal, mint karboxil-, szulfo- vagy foszfoncsoporttal rendelkező I általános képletű vegyületek sói elsősorban a fémsók, vagy ammóniumsók, mint az alkálifém- és alkáliföldfémsók, például nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, valamint ammóniával képezett ammóniumsók, vagy megfelelő szerves aminők sói, melyeknél sóképzésre elsősorban alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás és aralifás primer, szekunder vagy tercier mono-, di- vagy poliaminok, valamint heterociklikus bázisok jönnek tekintetbe, mint amilyenek a rövidszénláncú alkil-aminok, például a trietil-amin, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-aminok, például a 2-hidroxi-etil-amin, bisz-(2-hidroxi-etil)-amin vagy a tri-(2-hidroxi-etil)-amin, karbonsavak bázikus alifás észterei, például a 4-amino-benzoesav-2-dietil-amino-etil-észter, rövidszénláncú alkilén-aminok, például az 1-etil-piperidin, cikloalkil-aminok, például a biciklohexü-amin, vagy benzil-aminok, például a N,N'-dibenzil-etilén-diamin, továbbá a piridintípusú bázisok, például a piridin, kollidin vagy kinolin. Bázikus csoportokkal rendelkező I általános képletű vegyületek például szervetlen savakkal, mint sósavval, kénsawal vagy foszforsawal, vagy megfelelő karbonsavakkal vagy szulfonsavakkal, például trifluor-ecetsawal vagy 4-metil-fenil-szulfonsawal ugyancsak savaddicios sókat képezhetnek. Savas és bázikus csoporttal rendelkező I általános képletű vegyületek belső só, vagyis ikerionos formában is lehetnek. A találmány szerinti új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, vagy mint közbenső termékek, ilyen vegyületek előállítására felhasználhatók. Az I általános képletű vegyületek, melyekben például az R^ jelentése a 6 0-amino-penam-3-karbonsav-vagy 70-amino- 3-cefem-4-karbonsav-vegyületek gyógyászatilag hatásos N-acil-származékaiban levő Ac acilcsoport, és RÍ jelentése hidrogénatom, vagy amelyben Rí és R? együttesen a 2-helyzetben előnyösen például aromás vagy heterociklikus csoporttal, és a 4-helyzetben előnyösen például két rövidszénláncú alkil-csoporttal, mint metilcsoporttal, szubsztituált l-oxo-3-aza-1,4-butilén-csoportot jelent, R2

hidroxilcsoport, vagy a karbonilcsoporttal együtt egy, fiziológiai körülmények közt könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett Rj hidroxflcsoportot jelent, és R3

jelentése az előbbiekben megadott, melynél az RÍ1

acilcsoportban adott esetben előforduló funkcionális csoportok, mint az amino-, karboxi-, hidroxi- és/vagy szulfocsopor- -tok, a szokásos módon szabad formában vannak, vagy az ilyen vegyületek sóképző csoportokkal alkotott sói, parenterális és/vagy orális adagolással mikroorganizmusokkal szemben, mint Gram-pozitív baktériumokkal, például Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Diplococcus pneumoniae baktériumokkal szemben (például egereken szubkután vagy perorálisan mintegy 0,001-0,02 g/kg dózisban), és Gram-negatív baktériumokkal szemben, például az Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Shigella flexneri, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri és Proteus mirabilis baktériumokkal szemben (például egereken szubkután vagy perorálisan mintegy 0,001-0,15 g/kg dózisban), különösen penicülin-rezisztens baktériumokkal szemben, csekély toxicitás mellett hatásos. A találmány szerinti új vegyületek ezért, például antibiotikusan hatásos készítmények formájában, megfelelő fertőzések kezelésére alkalmazhatók. Az I általános képletű vegyületek, melyekben valamely, a 6/3-amino-penam-3-karbonsav- vagy 7/J-amino-3-cefem-4-karbonsav-vegyületek gyógyászatilag hatásos N-acil-származékában előforduló acilcsoport különböző amino-védőcsoportot, és RÍ hidrogénatomot jelent, vagy R^ és RÍ együttesen valamely, 2-helyzetben előnyösen például aromás vagy heterociklikus csoporttal, és 4-helyzetben előnyösen például két rövidszénláncú alkilcsoporttal, mint metilcsoporttal, helyettesített l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoport különböző kétértékű amino-védőcsoportját jelenti, és Rr. jelentése hidroxilcsoport, vagy Rí és RÍ jelentése az előbbiekben megadott, R2

jelentése a karbonilcsoporttal együtt valamely, előnyösen könnyen lehasítható, védett karboxilcsoportot képező R2

csoport, melynél az egyik ilyen védett karboxilcsoport a fiziológiailag lehasítható karboxilcsoporttól különbözik, és R3

jelentése az előbbiekben megadott, értékes közbenső termékek, melyek egyszerű módon, például a következőkben leírtak szerint, az előbbi farmakológiailag hatásos vegyületekké alakíthatók át. A találmány különösen az I általános képletű 3-cefem-vegyületekre, melyekben R^ valamely, fementatív (vagyis természetben előforduló), vagy bio-, fél- vagy totálszintézissel előállítható 60-amino-penam-3-karbonsav- vagy 70-amino-3-cefem-4--karbonsav-vegyület különösen farmakológiailag aktív, mint nagyhatású N-acil-6